[의약뉴스] 길리어드 사이언스의 Trop-2 표적 항체약물접합체(ADC) 트로델비(성분명 사시투주맙 고비테칸)가 사람상피세포성장인자수용체2(HER2) 발현 정도에 무관한, 일관된 효과를 확인했다.
10일(현지시간) 유럽종양학회 연례학술회의(ESMO 2022)에서는 HR+(호르몬수용체 양성)/HER2 음성 유방암 환자를 대상으로 진행된 3상 임상 TROPiCS-02의 HER2 발현율에 따른 분석 결과가 공개됐다.
이 연구는 이전에 최소 1가지 이상의 내분비요법, 탁센, CDK4/6 억제제와 2~4차례의 항암화학요법을 받은 환자 543명을 대상으로 트로델비 단독요법과 의사가 선택한 치료법(카페시타빈 또는 비노렐빈, 젬시타빈, 에리불린)을 비교했다.
앞서 9일에는 이 연구의 전체 환자군을 대상으로 한 전체 생존율(Overall Survival, OS) 분석 결과가 공개됐으며, 트로델비가 대조군보다 사망의 위험을 21% 더 줄인 것으로 보고됐다.(HR=0.79, P=0.020)
이어 10일에는 환자들을 IHC1+, IHC2+ 등 HER2 저발현 환자와 HER2 IHC0 구분해 추가 분석한 결과가 발표됐다.
일반적으로 HER2가 완전히 발견되지 않는 상태인 HER2 IHC는 물론, 거의 발견되지 않는 수준의 HER2 IHC1+와 IHC2+ 모두 HER2 음성으로 구분되며, 이 경우 호르몬수용체에 따라 치료법이 달라지며 최근까지도 HER2 저발현 환자를 상대로 한 치료제는 없었다.
그러나 최근 다이이찌산쿄의 HER2 표적 항체약물결합체 엔허투(성분명 트라수투주맙 데룩스테칸)이 HR 양성 HER2 저발현 음성 환자를 대상으로 한 DESTINY-Breast04 임상에서 강력한 효과를 입증하면서 현재 유일한 HER2 저발현 전이성 유방암 치료제가 됐다.
이 가운데 10일 발표된 TROPiCS-02 3상 추가 분석에서 트로델비도 HER2 저발현 환자에서 일관된 효과를 입증하면서 경쟁에 가세했다.
먼저 무진행생존율(Progression-Free Survival, PFS)에 대한 분석에서 전체 환자군은 트로델비군의 무진행 생존기간 중앙값이 5.5개월, 대조군이 4.0개월로 트로델비의 질병진행 또는 사망의 위험이 34% 더 낮은 것으로 보고됐다.(HR=66, P=0.0003)
이 가운데 HER2 저발현 환자에서는 트로델비군의 무진행 생존기간 중앙값이 6.4개월로 대조군의 4.2개월과 비교해 질병 진행 또는 사망의 위험이 42% 더 낮은 것으로 집계됐다.(HR=0.58, P<0.001)
HER2 완전 음성 환자에서는 트로델비군의 무진행 생존기간 중앙값이 5.0개월, 대조군이 3.4개월로, 역시 트로델비의 질병 진행 또는 사망의 위험이 28% 더 낮았다.(HR=0.72, P=0.05)
객관적 반응률(Objective Response Rate, ORR)은 전체 환자군에서 트로델비군이 21%, 대조군은 14% 집계됐으며 HER2 저발현군에서는 각각 26%와 12%로 역시 트로델비군의 더 높았으나, HER2 완전 음성군에서는 16%와 15%로 큰 차이가 없었다.
임상적 이득률(Clinical Benefit Rate, CBR)은 전체 환자군에서 34%와 22%, HER2 저발현 군에서는 38%와 19%, HER2 완전 음성군에서는 31%와 22%로 모두 트로델비군이 더 높았다.
반응지속기간(Duration of Response, DoR) 중앙값도 전체 환자군에서 7.4개월과 5.6개월, HER2 저발현군에서는 7.4개월과 4.1개월, HER2 완전 음성군에서는 8.1개월과 6.1개월로 모두 트로델비군의 반응이 더 오래 지속된 것으로 집계됐다.
안전성에 있어서는 HER2 저발현군과 완전음성군 모두 전체 환자군에서의 이상반응 양상이 유지됐다.
따라서 HR+/HER2- 전이성 유방암에서는 HER2 IHC 수준과 무관하게 트로델비를 효과적인 옵션으로 고려할 수 있다는 것이 연구진의 평가다.
