[의약뉴스] 풍부한 항체약물접합체(Antibody-Drug Conjugates, ADC) 파이프라인을 보유한 다이이찌산쿄가 유방암 분야에서 리더십을 확대하고 있다.

7일(현지시간) 샌안토니오 유방암 학술대회(SABCS 2023)에서는 HER2 표적 ADC 엔허투(성분명 트라스투주맙데룩스테칸)와 TROP2 표적 ADC Dato-Dxd(다토포타맙-데룩스데칸)의 임상 연구 결과가 연이어 발표됐다.

 

◇엔허투, 뇌연수막 전이 환자에서 고무적 시그널
엔허투는 기대여명이 짧은 뇌연수막 전이 진행성 유방암 환자들에 희망적인 소식을 전했다.

스페인과 포르투칼 연구진은 18개 기관에서 진행한 단일군, 레이블 공개 임상 2상, DEBBRAH 연구 중 코호트 5에 대한 분석 결과가 공개했다.

DEBBRAH 연구는 사람 상피세포 성장인자 수용체2(HER2) 양성 또는 저발현 진행성 유방암 환자들을 HER2 발현 정도와 뇌전이 여부에 따라 5개 코호트로 구분, 엔허투의 안전성과 효능을 평가하고 있다.

이 가운데 코호트 5는 뇌연수막 전이가 있는 환자 코호트로, 호르몬수용체(HR) 양성/HER2+ 2명, HR-/HER2+ 1명, HR+/HER2 저발현 3명, HR-/HER2 저발현 1명 등 총 7명의 HER2 양성 또는 HER 저발현 환자가 참여했다.

뇌연수막 전이는 진행서 유방암 환자 중 약 5~15%에서 보고되고 있으며, 기대여명이 짧고 삶의 질도 좋지 않은 것으로 알려져 있다.

7일 공개된 연구 결과는 중앙추적관찰 12.0개월 시점의 분석 결과로, 치료 지속기간 중앙값은 9.0개월이었다.

이 가운데 HER2 양성 환자와 HER2 저발현 환자가 각각 1명씩, 18.6개월과 12.0개월간 치료를 유지하고 있었다.

효능에 있어 연구의 1차 평가변수인 전체생존기간(Overall Survival, OS) 중앙값은 13.3개월로 1년을 넘어섰으며, 16주 전체생존율은 86%, 24주 전체생존율은 71%로 집계됐다.

질병이 진행된 5명의 환자 중 두개 내 질병이 진행된 환자는 없었으며, 4명은 두개 외 질병 진행, 1명은 임상적 악화로 보고됐다.

객관적 반응(Objective Response)은 보고되지 않았으나, 전체 7명 주 5며이 24주 이상 안정적인 상태를 유지, 임상적 이득률(Clinical Benefit Rate, CBR)은 71.4%로 집계됐다.

무진행생존기간(Progression-Free Survival, PFS)는 8.9개월로 집계됐으며, 안전성에 있어 새롭게 보고된 특이할 만한 이상반응은 없었다.

이는 치료하기 어려워 미충족 수요가 존재하는 뇌연수막 전이 진행성 유방암 환자들에게 고무적인 결과라는 것이 연구진의 평가다.

 

◇Dato-Dxd, 뇌전이ㆍCDK4/6 노출 이력에 상관없이 폭넓은 이득 확인
Dato-Dxd는 지난 10월 유럽종양학회 연례학술회의(ESMO 2023)에서 발표됐던 TROPION—Breast01 연구의 추가 분석 결과가 공개됐다.

TROPION—Breast01 연구는 이전에 1~2차례 전신 항암치료 이력이 있고, 내분비요법 후 질병이 진행했거나 내분비요법이 적절하지 않은, 수술 불가능한 HR+/HER2- 전이성 유방암 환자에서 Dato-Dxd(6mg/kg Q3W)를 연구자가 선택한 항암화학요법과 비교했다.

앞서 지난 10월에는 이 연구의 1차 평가변수 중 하나인 독립적검토위원회가 평가한 무진행생존율과 전체생존율, 객관적반응률(Objective Response Rate, ORR) 데이터가 공개됐다.

먼저 독립적검토위원회가 평가한 무진행생존기간 중앙값은 Dato-Dxd가 6.9개월, 항암화학요법은 4.9개월로 Dato-Dxd의 질병 진행 또는 사망의 위험이 37% 더 낮았다.(HR=0.63, 95% CI 0.52-0.76, P<0.0001)

6, 9개월 무진행생존율은 Dato-Dxd가 각각 53.3%와 37.5%, 항암화학요법은 38.5%와 18.7%로 집계됐다.

연구자가 평가한 무진행생존기간 중앙값은 Dato-Dxd가 6.9개월, 항암화학요법은 4.5개월로 역시 Dato-Dxd의 질병 진행 또는 사망의 위험이 36% 더 낮았다.(HR=0.64, 95% CI 0.53-0.76)

6, 9, 12개월 무진행생존율은 Dato-Dxd가 55.2%, 34.7%, 21.7%, 항암화학요법이 36.9%, 20.9%, 9.9%로 보고됐다.

전체생존율 데이터는 완성도가 23%에 머문 가운데 Dato-Dxd의 사망위험이 더 낮은 양상을 보였다.(HR=0.84, 95% CI 0.62-1.14)

객관적반응률은 Dato-Dxd가 36.4%, 항암화학요법은 22.9%로 집계됐으며, 치료와 관련한 3등급 이상의 이상반응은 20.8%와 44..7%, 이상반응으로 인한 용량 감량은 23.1%와 32.2%, 이상반응으로 인한 치료 중단은 3.1%와 2.8%에서 보고됐다.

7일 추가로 공개된 분석 결과 중 첫 번째 후속 치료까지의 시간(Time to First Subsequent Therapy, TFST) 중앙값은 Dato-Dxd가 8.2개월, 항암화학요법이 5.0개월로 Dato-Dxd의 첫 번째 후속 치료 또는 사망의 위험이 47%(HR=0.53, 95% CI 0.45-0.64) 더 낮았다.

CDK4/6 억제제 치료 이력에 따라서는 치료 이력이 있는 환자에서 무진행생존기간 중앙값이 Dato-Dxd가 6.9개월 항암화학요법은 4.2개월로 Dato-Dxd의 질병 진행 또는 사망의 위험이 39%(HR=0.61, 95% CI 0.45-0.81) 더 낮은 것으로 집계됐다.

CDK4/6 억제제 치료 이력이 없는 환자에서도 Dato-Dxd의 무진행 생존기간 중앙값이 7.1개월, 항암화학요법은 5.0개월로 역시 Dato-Dxd의 질병 진행 또는 사망의 위험이 39%(HR=0.45-0.82) 더 낮았다.

기저 시점에 뇌전이가 없었던 환자에서 무진행생존기간 중앙값도 Dato-Dxd가 7.0개월, 항암화학요법이 4.9개월로 Dato-Dxd의 질병 진행 또는 사망의 위험이 38%(HR=0.62, 95% CI 0.51-0.75) 더 낮은 것으로 보고됐다.

뇌전이가 있었던 환자에서 무진행 생존기간 중앙값도 Dato-dxd가 5.6개월, 항암화학요법이 4.4개월로 Dato-Dxd의 질병 진행 또는 사망의 위험이 더 낮은 경향을 보였으나(HR=0.73, 95% CI 0.39-1.42), 환자수가 적어 의미있는 차이로 이어지지는 않았다.

삶의 질 악화까지의 시간 중앙값도 Dato-Dxd가 9.0개월, 항암화학요법이 4.8개월로 Dato-Dxd가 삶의 질을 더 오래 유지했다(HR=0.76%, 95% CI 0.58-0.98).

신체기능 점수 저하까지의 시간 중앙값도 12.5개월과 6.2개월로 Dato-Dxd가 더 오래 유지되는 양상을 보였으며(HR=0.77, 95% 0.59-1.01), 통증 악화까지의 시간 중앙값 또한 9.0개월과 5.5개월로 Dato-Dxd가 더 오래 유지됐다(HR=0.72, 95% CI 0.55-0.94).