[의약뉴스] 한미약품의 에제티미브/로수바스타틴 복합제 로수젯이 심혈관질환 초고위험군에서도 일관된 안전성과 유효성을 재확인했다.
2일, 미국의사협회 심혈관 저널 JAMA Cardiology에는 RACING 3상 임상을 심혈관질환 위험에 따라 사후 분석한 연구 결과가 게재됐다.
RACING은 중강도 스타틴과 에제티미브 복합제인 로수젯10/10밀리그램(로수바스타틴 10mg/에제티미브 10mg)의 안전성과 유효성을 고강도 스타틴(로수바스타틴 20mg)과 비교한 무작위 3상 임상이다.
국내에서 3780명의 이상지질혈증 환자를 대상으로 진행한 이 연구에서 로수젯10/10밀리그램은 1차 평가변수인 심혈관 사건 발생 위험에서 고강도 스타틴대비 비열등성을 입증했다.
나아가 2차 평가변수인 기저치 대비 LDL-c 감소폭과 LCL-c 목표 도달률에서는 오히려 로수젯10/10밀리그램이 고강도 스타틴보다 뛰어났으며, 투약 중단율은 더 낮았던 것으로 보고됐다.
국내외 주요 가이드라인에서는 이상지질혈증 환자에서 LDL-c 목표에 도달하기 위해 우선 최대 내약용량을 스타틴을 투약한 후 충분히 조절되지 않을 경우 에제티미브를 추가하도록 권고하고 있다.
그러나 실제 임상 현장에서는 고강도 스타틴의 이상반응으로 인해 증량에 대한 부담이 적지 않았다.
이 가운데 RACING은 4000명에 가까운 환자를 대상으로 진행한 대규모 임상 연구로, 중강도 스타틴과 에제티미브 복합제인 로수젯 10/10밀리그램의 효능이 고강도 스타틴 못지않고, 오히려 LCL-c 조절 효과와 내약성은 더 뛰어나다는 근거를 제시, 그 성과를 인정받아 세계 최고 권위의 국제학술지 The Lancet에 게재됐다.
여기에 그치지 않고 사후 분석을 통해 당뇨병 동반 환자에서도 일관된 안전성과 유효성을 확인, 이 연구 결과를 게재한 유럽 심장학회 학술지 European Heart Journal로부터 지질 치료의 패러다임 전환을 자극했다는 찬사를 받았다.
뿐만 아니라 PCI 시술 환자에서도 안전성과 유효성을 재확인, 지난 4월 The Lancet을 다시 한 번 장식했다.
이 가운데 2일에는 RACING에 참여한 3780명의 환자 중 심혈관질환 초고위험군 1511명을 대상으로 사후 분석한 연구 결과가 JAMA Cardiology에 게재됐다.
이 연구에서는 1차 평가변수로 3년간 심혈관 질환으로 인한 사망, 관상동맥 또는 말초혈관 재관류술, 심혈관질환으로 인한 입원, 비치명적 뇌졸중 등 심혈관 질환의 발생률을 분석했으며, 2차 평가변수로 LDL-c 농도, 기저치 대비 LDL-c 감소폭, LDL-c 목표(70mg/dL 미만) 도달률, 불내성으로 인한 치료 중단율 등을 비교했다.
분석 결과, 심혈관질환 초고위험군의 환자들은 초고위험군이 아닌 환자들에 비해 3년간의 심혈관질환 발생 위험이 더 높았다.(HR=1.42, 95% CI 1.15~1.75)
그러나 로수젯10/10밀리그램 투약군과 고강도 스타틴 투약군간에는 심혈관질환 초고위험군(11.2% vs 11.7%, HR=0.96, 95% CI 0.71~1.30)이나 초고위험군이 아닌 환자(7.7% vs 8.7%, HR=0.88, 95% CI 0.66~1.18) 모두에서 의미있는 차이가 나타나지 않았다.
1년 시점의 LDL-c 농도(이하 중앙값 기준)는 초고위험군(57mg/dL vs 65mg/dL)이나 초고위험군이 아닌 환자(58mg/dL vs 68mg/dL, P<0.001) 모두 로수젯10/10mg이 더 낮았다.
기저치 대비 1, 2, 3년차 LDL-c 감소폭은 초고위험군에서 로수젯10/10밀리그램이 –19.1mg/dL, -22.3mg/dL, -18.8mg/dL로 고강도 스타틴의 –10.1mg/dL, -13.0mg/dL, -9.7mg/dL 보다 컸고, 초고위험군이 아닌 환자에서도 각각 –23.7mg/dL, -25.2mg/dL, -15.1mg/dL과 –12.5mg/dL, -15.1mg/dL, -12.6mg/dL로 로수젯10/10밀리그램의 감소폭이 더 컸다.(P<0.001)
1년 시점에 LDL-c가 70mg/dL 마만으로 줄어든 환자의 비율 역시 로수젯10/10밀리그램이 초고위험군에서 73%, 초고위험군이 아닌 환자에서는 72%로 고강도 스타틴의 58%와 53%보다 높았다.(P<0.001)
약제에 대한 불내성으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 로수젯10/10밀리그램이 초고위험군에서 4.6%, 초고위험군이 아닌 환자에서는 5.0%로, 고강도 스타틴의 7.7%와 8.7%보다 적었다.(P=0.02, P=0.001)
