[의약뉴스] 미국 미라티 테라퓨틱스의 KRAS G12C 표적치료제 아다그라십(제품명 크라자티)이 비소세포폐암과 대장암에 이어 췌장암과 담도암에서도 고무적인 결과를 도출했다.
21일(한국시간) 오전, 미국임상종양학회는 월간 플래너리 세션(ASCO Monthly Plenary)을 통해 KRYSTAL-1 임상 2상 중 고형암 코호트에 대한 추가 분석 결과를 공개했다.
KRYSTAL-1은 비소세포폐암과 대장암을 제외하고 치료법이 없는 절제 불가능하거나 전이된 KRAS G12C 변이 양성 고형종암 환자로 전신수행능력(ECOG PS) 0 또는 1인 환자 65명을 대상으로 아다그라십 단독요법의 안전성과 유효성을 평가하고 있다.
연구의 1차 평가변수는 객관적반응률(Objective Response Rate, ORR), 2차 평가변수는 반응지속기간(Duration Of Response, DOR), 무진행생존율(Progression-Free Survival, PFS), 전체생존율(Overall Survival, OS), 안전성 등으로 정의했다.
연구에 참여한 환자 65명 중 췌장관 선암(PDAC)이 21명, 담도암 12명, 충수암이 10명으로 가장 많은 비중을 차지했다.
유효성 평가가 가능했던 57명에 대한 분석 결과, 객관적 반응률은 35.1%(20명), 질병조절률(Disease Control Rate, DCR)은 86.0%(49명)로 집계됐으며, 이 가운데 완전반응(Complete Response, CR)은 없었다.
21명의 췌장암 환자에서 객관적반응률은 33.3%(7명), 질병조절률은 81.0%(17명)으로 집계됐으며, 12명의 담도암 환자에서는 객관적 반응률이 41.7%(5명), 질병조절률은 91.7%(11명)에 달했다.
난소암과 자궁내막암 등 부인과암 7명에서도 객관적반응률이 57.1%(4명), 질병조절률이 85.7%(6명)에 이른 것으로 집계됐다.
충수암, 소장암, 위식도접합부위암 등 기타 소화기암 환자 12명에서는 객관적반응률이 16.7%(2명)에 불과했나, 질병조절률은 83.3%(10명)으로 차이가 크지 않았다.
전체 환자에서 반응지속기간 중앙값은 5.3개월, 반응이 나타나기까지의 시간(Time To Response, TTR) 중앙값은 1.4개월로 집계됐다.
또한 전체 환자에서 무진행생존기간 중앙값은 7.4개월(95% CI 5.3-8.6)로, 무진행생존율은 6개월차에 56.5%, 12개월차에는 17.7%로 보고됐다
전체 환자에서 전체생존기간 중앙값은 14.0개월(95% CI 8.5-18.6)로, 전체생존율은 6개월 시점에 84.0%, 12개월 시점에는 53.5%로 집계됐다.
이 가운데 췌장암 환자에서 무진행생존기간 중앙값은 5.4개월(95% CI 3.9-8.2), 6개월차 무진행생존율은 49.3%였으며, 전체생존기간 중앙값은 8.0개월(95% CI 5.2-11.8), 6개월차 전체생존율은 69.7%, 12개월차에는 14.0%로 보고됐다.
또한 담도암 환자에서 무진행생존기간 중앙값은 8.6개월(95% CI 2.7-11.3), 6개월차 무진행생존율은 58.3%, 12개월차에는 14.6%로 나타났으며, 전체생존기간 중앙값은 15.1개월(95% CI 9.6-NE)로 6개월 전체생존율은 100%, 12개월차는 87.5%로 집계됐다.
안전성에 있어 치료와 관련된 이상반응으로 인해 치료를 중단한 환자는 없었다.
이와 관련, 연구진은 KRTSTAL-1이 비소세포폐암과 대장암을 제외한 KRAS G12C 변이 양성 고형암에서 진행된 최대규모의 임상 2상으로, 아다그라십 단독요법이 가용한 표준요법이 없는 다양한 유형의 KRAS G12C 변이 양성 고형암 환자에서 임상적으로 의미있는 활성을 보여주었다고 의미를 부여했다.
특히 항암화학요법의 효과가 제한적인 췌장암과 담도암 환자의 2차 치료에서 아다그라십이 보여준 임상적 활성은 주목할만하다고 강조했다.
