항체약물결합체(Antibody–Drug Conjugate, ACD) 트로델비(성분명 : 사키투주맙 고비테칸)가 3상 임상, ASCENT을 통해 전이성 삼중음성유방암 생존기간 개선 효과를 입증했다.
이뮤노메딕스의 트로델비는 이리노테칸의 활성 대사물인 SN-38과 Trop-2 항체의 결합체로, 최근 길리어드가 이뮤노메딕스를 인수하면서 품에 안은 기대주다.
ASCENT 연구는 다국가, 무작위 대조, 공개 3상 연구로, 앞서 1, 2상에서의 성공적인 결과에 따라 미국 FDA의 신속 승인을 위해 미국, 캐나다, 유럽 등에서 수행됐다.
이 연구에는 이전에 전이성 질환으로 인해 탁센이 포함된 항암화학요법을 2차례 이상 받은 재발/불응성(relapsed/refractory) 뇌 전이가 없는 삼중음성유방암 환자 468명을 대상으로 트로델비(10 mg/kg IV) 투약군을 의사가 선택한 단독요법(Treatment of Physician’s Choice, TPC; 카페시타빈, 에리불린, 비노렐빈 또는 젬시타빈) 투약군과 비교했다.
1차 평가변수는 무진행생존율(Progression Fres Survival, mPFS), 2차 평가변수는 전체 집단에서의 무진행 생존율과 전체생존율(Overall Survival, OS), 객관적 반응률(Objective Response Rate, ORR), 반응지속기간(Duration Of Response, DOR), 반응이 나타나기까지의 시간(Time To Response, TTR), 안전성 등이었다.
19일(현지시간) 유럽종양학회 연례학술회의(ESMO Congress 2020)에서 공개된 첫 중간 분석 결과, 뇌 전이가 없는 환자를 대상으로 독립적 중앙검토위원회가 평가한 무진행생존기간 중앙값은 트로델비군이 5.6개월, TPC군이 1.7개월로, 트로델비군의 질병 진행 또는 사망의위험이 59% 낮았다.(HR=0.41, p<0.0001)
또한 전체 환자군(뇌 전이와 무관)에서도 트로델비군의 질병 진행 또는 사망의 위험이 57% 적었고(HR=0.43, p<0.0001), 사전 정의된 하위 그룹에서도 일관된 효과를 보였다.
또한 전체생존기간 중앙값도 트로델비군이 12.1개월, TPC군은 6.7개월로 트로델비군의 사망 위험이 52% 낮았다.(HR=0.48, p<0.0001)
전체반응률은 트로델비군이 35%로 이 가운데 완전반응(Complete Response, CR)이 4%, 부분반응(Partial Response, PR)이 31%였으며, TPC군의 전체반응률은 5%, 완전반응은 1%, 부분반응은 4%에 그쳤다.
반응 지속기간 중앙값 역시 트로델비군이 6.3개월로 TPC군의 3.6개월보다 길었다.
모든 등급의 이상반응에서는 트로델비군에서 호중구감소증, 빈혈, 설사, 메스꺼움, 피로, 탈모 등의 빈도가 더 높았으며, 3등급 이상의 이상반응은 호중구감소증과 빈혈, 설사 등이 더 흔했으나 심각한 심혈관 독성은 나타나지 않았다.
또한, 치료와 관련한 사망은 트로델비군에서 나타나지 않았으며, TPC 군에서는 1명이 발생했다.
치료로 인한 중단은 트로델비군이 4.7%, TPC 군이 5.4%로 양군 모두 높지 않았고, 평균 4.4개월의 치료 지속기간 동안 트로델비군 평균 7차례 투약을 받았다.
이와 관련 연구를 발표한 미국 하버드의대 메사추세스병원 암센터 아디탸 바르디아 교수눈 “ASCENT는 Trop-2 항체-약물 결합체로 전이성 삼중음성유방암에서 표준 단일 항암화학요법제보다 의미있는 개선을 이룬 첫 번째 3상 임상 연구”라고 의미를 부여했다.
나아가 그는 “3상 임상 연구 결과는 트로델비를 이전 치료경험이 있는 전이성 삼중음성유방암 환자를 치료하는 새로운 표준 치료법으로 고려해야 한다는 것을 시사한다”고 강조했다.
