◇아주대 의대 이다근 교수팀, 췌장암 악성 유형 일으키는 종양미세환경인자 규명
췌장암 중 특히 예후가 좋지 않은 악성 유형인 ‘basal-like’ 아형을 유발하는 새로운 기전이 발표됐다.

아주대 의대 병리학교실 이다근 교수팀(최재일 연구교수)과 생화학교실 김유선ㆍ임수빈 교수팀은 췌장암의 악성 유형인 ‘basal-like 아형’이 암 주변 대식세포에서 유래한 종양괴사인자에 의해 형성될 수 있음을 최초로 확인했다고 밝혔다.

이번 연구는 국제 SCI 저널인 ‘Clinical and Translational Medicine(IF: 10.6)’의 최근 온라인판에 소개됐다.

논문 제목은 ‘Macrophage-derived TNF-enriched tumor microenvironment shapes pancreatic ductal adenocarcinoma into the basal-like molecular phenotype through upregulating TAp63(대식세포에서 유래한 종양괴사인자가 풍부한 종양미세환경이 췌장암 종양세포에서 TAp63의 발현을 증가시켜서 ‘basal-like’ 분자아형을 형성한다)‘이다.

췌장암은 대표적인 난치성 암으로, 세부적으로 ‘classical’과 ‘basal-like’ 두 개 분자 아형으로 구분된다.

그중 basal-like 아형은 치료에 대한 저항성을 보이고, 환자의 사망률이 현저히 더 높은 악성 유형으로 알려져 있다.

연구팀은 basal-like 아형에서 TP63의 동형단백질 중 하나인 ‘TAp63의 발현’이 증가한 것을 처음으로 발견했다.

또 실험적으로 TAp63의 발현 증가만으로도 basal-like 아형을 형성할 수 있음을 확인하고, 이를 TCGA(암 유전체 지도) 데이터를 이용해 검증했다.

더 나아가 췌장암세포에서 종양괴사인자에 의한 NF-κB의 활성이 이러한 TAp63 발현의 증가를 유도함을 확인했다.

또 단일세포시퀀싱(scRNA-seq) 분석을 통해 이러한 종양괴사인자의 주요 원천이 대식세포이며, 대식세포의 침윤이 ‘basal-like’ 아형에서 현저히 더 증가돼 있음을 밝혔다.

교신저자인 이다근 교수는 “기존 개념과 달리, 세포 외적 자극이 종양세포의 분자 아형을 결정함을 확인함으로써 종양미세환경의 중요성을 다시 한번 입증했다”고 밝혔다.

공동 교신저자인 김유선 교수는 “췌장암 아형을 형성하는 ‘대식세포-종양괴사인자-basal-like’ 축을 타깃으로 하는 치료가 향후 악성 유형인 ‘basal-like’ 아형의 치료 성과를 높이는 데 기여하길 바란다”고 전했다.

 

◇대구가톨릭대병원 최원기 교수, Medicine에 논문 게재 

대구가톨릭대학교병원은 정형외과 최원기 교수 연구팀(교신저자: 최원기 교수 / 제1저자: 구미차병원 남준호 교수 / 공동저자: 대구가톨릭대병원 정형외과 배진우ㆍ배동진 전공의)의 논문이 최근 SCIE 저널인 Medicine에 게재됐다.

논문에 따르면 아시아 환자의 경우 대퇴부의 외측 휨이 서양인에 비하여 심한 경우가 많다. 이런 해부학적 변이는 슬관절 전치환술 시 대퇴부 절제술 오차 발생의 주요 원인이 되기도 한다.

이론적으로 네비게이션은 대퇴부 휨의 정도에 관계없이 술자가 원하는 값을 갖도록 도움을 주는데, 이에 최원기 교수 연구팀은 네비게이션의 장점이 실제 수술 시에도 대퇴부 절제술을 정확하게 해주는지에 대해 알아보고자 했다.

이에 대퇴부의 외측 휨의 정도를 3가지로 각각 나누어 대퇴부 외측 휨이 5도가 넘는 케이스를 가장 외측 휨이 심한 것으로 지정해 분석했다.

일반적으로 대퇴부 절제술 시 술자가 원하는 값에서 3도가 벗어가는 경우를 아웃라이어(Outlier)라고 하며, 아웃라이어가 많이 발생할수록 정확도가 떨어지는 것으로 판단한다.

연구 결과 네비게이션을 사용하지 않은 경우 대퇴부 외측 휨이 5도가 넘는 케이스에서 슬관절 전치환술 시 대퇴부 절제술의 아웃라이어 발생이 증가했다.

하지만 네비게이션을 사용하는 경우 대퇴부의 외측 휨 정도에 따른 대퇴부 절제술 아웃라이어 발생은 통계학적으로 유의한 차이가 없었다.

특히 대퇴부의 외측 휨이 5도가 넘는 케이스에서 네이게이션 사용 유무에 따른 대퇴부 절제술의 아웃라이어 발생 분석 결과 네비게이션을 사용한 경우가 통계학적으로 유의하게 적은 아웃라이어 발생을 보였다.

최원기 교수는 “SCIE 저널에 게재된 것을 기쁘고 감사하게 생각한다”며 “앞으로도 꾸준한 연구를 통해 환자분들의 치유에 도움이 될 수 있도록 힘쓰겠다"고 전했다.