[의약뉴스] 유한양행의 3세대 EGFR 표적치료제(Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI) 렉라자(성분명 레이저티닙)이 뇌전이 환자를 상대로 한 하위분석에서 안전성 및 유효성 데이터를 확보했다.

여기에 더해 이전에 1, 2세대 EGFR 표적치료제 치료 이력이 있는 연수막 전이 환자에서 긍적적인 시그널을 확인한 연구 결과와 렉라자의 주요 이상반응인 감각이상 환자의 예후를 평가한 연구 결과도 공개됐다.

유럽종양학회는 오는 20일 스페인에서 개막하는 연례학술회의(ESMO Congress 2023)를 앞두고 16일 오전(현지시간), 주요 초록을 공개했다.

공개된 초록 중에는 이전 치료경험이 없는 EGFR 양성 진행성 비소세포폐암 환자에서 렉라자와 1세대 EGFR 표적치료제인 게피티닙(제품명 이레사)를 비교한 LASER301 연구의 뇌전이 환자 대상 하위분석 결과도 포함됐다.

LASER301 연구에 참여한 393명의 환자 중 렉라자 투약군의 45명(23%), 게피티닙 투약군에서는 41명(21%)이 기저시점에 뇌전이를 동반하고 있었다.

뇌전이 병변의 크기는 렉라자 투약군이 20.0mm(이하 중앙값 기준), 게피티닙 투약군은 16.0mm이었다.

분석 결과 두개내 무질병생존기간(intracranial Progerssion-Free Survival, iPFS) 중앙값은 렉라자 투약군이 28.2개월(95% CI 14.8~28.2), 게피티닙 투약군은 8.4개월(95% CI 6.7-NR)로 렉라자 투약군의 두개내 질병진행 또는 사망의 위험이 58% 더 낮았다.(HR=0.42, 95% CI 0.20~0.89, P=0.02) 

두개내 객관적반응률(intracranial Objective Response Rate, iORR)은 렉라자 투약군이 94%(17명), 게피티닙 투약군이 73%(11명)으로 집계됐다.

또한, 데이터 수집 당시 두개내 반응지속기간(intracranial Duration of Response, iDoR)은 렉라자 투약군이 중앙값에 이르지 않았으며, 게피티닙군은 6.3개월로 보고됐다.

기저시점 대비 뇌전이 병변의 크기는 렉라자 투약군에서 57%, 게피티닙군은 47% 감소했다.

이외에 안전성에 있어 새로운 이상반응 양상은 보고되지 않았다. 이 연구결과는 오는 22일 현장에서 발표될 예정이다.

대한항암요법연구회에서는 렉라자가 연수막 전이 치료에도 가능성을 보인다는 연구결과를 제출했다.

 이전 1, 2세대 EGFR 표적치료제에 노출된 이력이 있는 연수막 전이 EGFR 양성 비소세포폐암 환자에서 뇌척수액 내 렉라자의 농도를 분석한 결과, 혈장내 농도와 상관관계가 있으며, 농도비는 두 번째 사이클에서 0.77, 세 번째 사이클에서는 0.71로 유망한 결과를 보이고 있다는 설명이다.

렉라자의 주요 이상반응인 감각이상(paresthesia)에 대해서는 이로 인해 농도조절이 필요한 환자가 많지 않았고, 용량을 조절해도 효능에는 영향이 없었다는 연구 결과도 제출됐다.

LASER201 및 301 연구를 통합분석한 결과, 두 연구에서 렉라자를 투약한 총 332명 중 160명(48%)에서 감각이상과 신경병증 등 치료관련 이상반응이 보고됐으며, 대부분은 1~2등급이었고, 심각한 이상반응은 보고되지 않았다.

또한 감각이상으로 인해 용량을 감량해야 했던 환자는 22명(7%)로 드물었으며, 감각이상이 나타난 시기는 105일(이하 중앙값 기준), 이로 인해 용량을 감량한 시기는 252.5일이었다.

용량을 조절한 환자에서 조절 후 혈장 내 렉라자 농도는 용량을 감량하지 않은 환자와 유사했다(168.5ng/ml vs 177.9ng/ml).

한편, 연구진은  LASER 301 연구에서 렉라자를 투약한 196명 중 총 42명에서 용량을 감량했으나, 이들의 무진행생존기간 중앙값은 18.0개월(95% CI 14.8~NR), 용량을 감량하지 않은 환자에서 23.3개월(95% CI 16.7~26.1)로 차이가 크지 않았다고 보고했다.

이 가운데 감각이상으로 용량을 감량한 13명 중 9명이 용량 감량 후 이상반응 등급이 낮아졌으며, 1명은 완전히 해소됐다고 덧붙였다.