[의약뉴스 in 마드리드] 다이이찌산쿄의 향체약물접합제(Antibody-Drug Conjugates, ADC) 엔허투(성분명 트라스투주맙-데룩스테칸)와 Dato-Dxd(다토포타맙-데룩스테칸)가 암종을 넘나들며 맹활약하고 있다.

유럽임상종양학회 연례학술회의(ESMO Congress 2023) 마지막 날인 23일 오후, 대회의 마지막 프레지덴셜 심포지엄에는 Dato-Dxd 관련 연구 2건이 연이어 등장했으며, 같은 시간 다른 세션에서는 엔허투와 관련한 연구 결과가 동시에 발표됐다.

이 가운데 Dato-Dxd는 각각 이전 치료 경험이 있는 전이성 유방암 및 비소세포폐암에서 항암화학요법과 비교한 TROPION—Breast01 및 TROPION-Lung01 연구 결과를 공개했다.

TROPION—Breast01 연구는 이전에 1~2차례 전신 항암치료 이력이 있고 내분비요법 후 질병이 진행했거나 내분비요법이 적절하지 않은 수술 불가능한 호르몬수용체 양성(HR+)/사람상피성장인자수용체2 음성(HER2-) 전이성 유방암 환자에서 Dato-Dxd(6mg/kg Q3W)를 연구자가 선택한 항암화학요법과 비교했다.

1차 평가변수 중 하나인 독립적검토위원회가 평가한 무진행생존기간(Progression-Free Survival, PFS) 중앙값은 Dato-Dxd가 6.9개월(95% CI 5.7-7.4), 항암화학요법은 4.9개월(95% CI 4.2-5.5)로 Dato-Dxd의 질병 진행 또는 사망의 위험이 37% 더 낮았다.(HR=0.63, 95% CI 0.52-0.76, P<0.0001)

6, 9개월 무진행생존율은 Dato-Dxd가 각각 53.3%(95% CI 47.7-58.5)와 37.5%(95% CI 31.9-43.2), 항암화학요법은 38.5%(95% CI 32.8-44.1), 18.7%(95% CI 13.8-24.3)로 집계됐다.

연구자가 평가한 무진행생존기간 중앙값은 Dato-Dxd가 6.9개월(95% CI 5.9-7.1), 항암화학요법은 4.5개월(95% CI 4.2-5.5)로 역시 Dato-Dxd의 질병 진행 또는 사망의 위험이 36% 더 낮았다.(HR=0.64, 95% CI 0.53-0.76)

전체생존율 데이터는 완성도가 23%에 머문 가운데 Dato-Dxd의 사망위험이 더 낮은 양상을 보였다.(HR=0.84, 95% CI 0.62-1.14)

객관적반응률(Objective Response Rate, ORR)은 Dato-Dxd가 36.4%, 항암화학요법은 22.9%로 집계됐으며, 치료와 관련한 3등급 이사의 이상반응은 20.8%와 44..7%, 이상반응으로 인한 용량 감량은 23.1%와 32.2%, 이상반응으로 인한 치료 중단은 3.1%와 2.8%에서 보고됐다.

TROPION-Lung01 연구에서는 활성 돌연변이 여부에 상관없이 이전 치료 경험 있는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 Dato-Dxd 6mg/kg을 도세탁셀 75mg/m2과 비교했다. 

전체 환자군에서 Dato-dxd는 무진행생존기간 중앙값이 4.4개월, 도세탁셀은 3.7개월로, Dato-dxd의 질병진행 또는 사망의 위험이 25% 더 낮았으며(HR=0.75, 95% CI 0.62-0.91, P=0.004), 객관적반응률은 26.4%와 12.8%, 반응지속기간(Duration-of Response, DoR) 중앙값은 7.1개월과 5.6개월로 보고됐다.

또한 사전에 지정한 비편평세포암 환자들에서는 Dato-dxd의 무진행새존기간 중앙값이 5.6개월, 도세탁셀이 3.7개월로 더 큰 차이를 보였고, 반응지속기간 중앙값은 4.2개월과 2.8개월로 집계됐다.

안전성에 있어서는 치료와 관련한 3등급 이상의 이상반응 및 이상반응으로 인한 용량감량, 치료 중단 모두 Dato-dxd 군에서 더 낮았다는 것이 연구진의 설명이다.

엔허투는 HER2 발현 다양한 고형암에서 안전성과 효능을 평가하고 있는 DESTINY-PanTumor02 연구의 첫 번째 분석 결과를 공개했다.

총 267명의 환자가 참여했으며, 암종은 담도암, 방과암, 자궁경부암, 자궁내막암, 난소암, 췌장암, 기타암으로 72.3%의 환자가 이전에 두 차례 이상 전신치료 이력이 있었다.

중앙 추적관찰 12.75개월 시점에 분석한 결과, 전체 환자에서 객관적반응률은 37.1%, 반응지속기간 중앙값은 11.3개월, 무진행생존기간 중앙값은 6.9개월, 전체생존기간(Overall Survival, OS) 중앙값은 13.4개월로 집계됐다.

이 가운데 IHC 3 이상인 환자에서는 객관적반응률이 61.3%, 반응지속기간 중앙값이 22.1개월, 무진행생존기간 중앙값은 11.9개월, 전체생존기간 중앙값은 21.1개월로 보고됐다.

암종별로는 객관적반응률은 전체 환자에서 담도암이 22.0%, 방광암이 39.0%, 자궁경부암이 50.0%, 자궁내막암이 57.5%, 난소암이 45.0%, 췌장암은 4.0%로 집계됐다.

이 가운데 IHC 3 이상인 환자에서는 담도암의 객관적반응률이 56.3%, 방광암도 56.3%, 자궁경부암이 75.0%, 자궁내막암은 84.6%, 난소암이 63.6%, 췌장암은 0%로 보고됐다.

무진행생존기간 중앙값은 전체 환자에서 담도암이 4.6개월, 방광암은 7.0개월, 자궁경부암도 7.0개월, 자궁내막암은 11.1개월, 난소암이 5.9개월, 췌장암은 3.2개월로 보고됐으며, IHC 3 이상에서는 담도암이 7.4개월, 방과암도 7.4개월, 난소암이 12.5개월, 췌장암은 5.4개월이었고, 자궁경부암과 자궁내막암은 중앙값에 이르지 않았다.

전체생존기간 중앙값은 전체 환자에서 담도암이 7.0개월, 방과암이 12.8개월, 자궁경부암이 13.6개월, 자궁내막암이 26.0개월, 난소암이 13.2개월, 췌장암은 5.0개월이었고, IHC 3 이상에서는 담도암이 12.4개월, 방광암이 13.4개월, 자궁내막암은 26.0개월, 난소암이 20.0개월, 췌장암은 12.4개월이었고, 자궁경부암은 평가되지 않았다.

안전성에 있어서는 치료와 관련한 3등급 이상의 이상반응이 40.8%로, 이 가운데 8.6%는 치료를 중단했다. 치료와 관련한 간질성 폐렴은 10.5%에서 보고됐으며, 9.0%가 2등급 이하였으나, 1.1%는 5등급이었다.

이와 관련 연구진은 엔허투가 HER2 발현 암종 전반에 걸쳐 지속적인 반응과 임상적으로 의미있는 무진행생존율 및 전체생존율을 보였으며, 안전성은 알려진 수준이었다고 평가하면서, 이 연구 결과가 HER2 발현 암에서 암종 불문 치료의 가능성을 지지한다고 평가했다.