[의약뉴스 in 마드리드] 릴리의 RET 표적치료제 레테브모가 갑상선암과 폐암 3상 임상에서 연이어 승전보를 전했다.
21일 오후(현지시간) 유럽임상종양학회 연례학술회의(ESMO Congress 2023)에서는 RET 양성 갑성선 및 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 LIBRETTO-531연구와 LIBRETTO-431 연구가 연이어 발표됐다.
먼저 LIBRETTO-531은 RET 변이 양성 갑상선암 환자에서 1차 치료로 레테브모와 카보잔티닙 또는 반데타닙을 비교했다.
총 291명을 대상으로 진행한 이 연구에서 중앙 추적관찰 12개월 시점에 레테브모군은 검토위원회가 평가한 무진행생존기간(Progression-Free Survival, PFS)이 중앙값에 이르지 않은 반면, 대조군(카보잔티닙 또는 반데타닙)은 16.8개월로 레테브모의 질병 진행 또는 사망의 위험이 72% 더 낮았다.(HR=0.28, 95% CI 0.165-0.475, P<0.0001)
나아가 연구자 평가에서는 레테브모군의 질병진행 또는 사망의 위험이 81%(HR=0.187, 95% CI 0.109~0.321, P<0.001) 더 낮았다.
검토위원화가 평가한 객관적반응률(Objective Response Rate, ORR)은 69.4%와 38.8%로 상당한 차이를 보였다.
중앙추적관찰 15개월 시점에 전체생존율(Overall Survival, OS) 분석에서도 레테브모의 사망 위험이 62%(HR=0.374, 95% CI 0.147-0.949) 더 낮은 것으로 보고됐다.
RET 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 LIBRETTO-431 연구에서는 레테브모±키트루다(성분명 펨브롤리주맙, MSD)를 항암화학±키트루다와 비교했다.
총 261명의 환자를 무작위 배정, 중앙 추적관찰 약 19개월 시점에 분석한 결과, 레테브모군의 무진행생존기간 중앙값이 24.8개월, 항암화학요법이 11.2개월로 레티브모군의 사망 위험이 53%(HR=0.464, 95% CI 0.309-0.699 P=0.0002) 더 낮았다.
또한 전체 환자군에서도 레테브모의 사망위험이 52%(HR=0.482, 95% CI 0.331-0.700, P=0.0001) 더 낮았다.
객관적반응률(Objective Response Rate, ORR)은 레테브모 83.7%, 대조군은 65.1%, 반응지속기간(Duration of Response, DoR) 중앙값은 24.2개월과 11.5개월로 모두 레티브모가 항암화학요법을 크게 상회했다.
이외에도 뇌전이가 발생하기까지의 시간 역시 레테브모가 더 길었던 것으로 확인됐다.
전체 환자군에서 12개월 시점에 두개내 질병진행률은 12개월 시점에 항암화학요법이 20.3%, 레테브모가 5.5%로 레테브모의 두개내 질병 진행 또는 사망의 위험이 72%(HR=0.28, 95% CI 0.12-0.88) 더 낮았다.
이 가운데 기저 시점에 뇌전이가 없었던 환자에서는 12개월 시점에 두개내 질병진행률이 레테브모가 1.1%, 항암화학요법이 14.7%로, 레테브모의 두개내 질병 진행 또는 사망의 위험이 83%(HR=0.17, 95% CI 0.04-0.69) 더 낮았다.
기저시점에 뇌전이가 있었던 환자에서는 12개월 시점에 두개내 질병진행률이 레테브모가 25.7%, 항암화학요법이 33.3%로 레테브모의 두개내 질병 진행 또는 사망의 위험이 39%(HR=0.61, 95% CI 0.19-1.92) 더 낮은 경향을 보였다.
