일라이 릴리의 당뇨병 신약 후보물질이 비만 환자의 체중을 20% 이상 감소시킬 수 있는 것으로 나타났다.

릴리는 SURMOUNT-1 임상시험의 톱라인 결과에서 티제파티드(tirzepatide)가 72주 치료 이후 위약 대비 우수한 체중 감소 효과를 보이면서 환자의 체중을 최대 22.5%가량 감소시켰다고 28일(현지시각) 발표했다.

티제파티드는 새로운 주 1회 GIP(glucose-dependent insulinotropic polypeptide) 수용체 및 GLP-1(glucagon-like peptide-1) 수용체 작용제이며 비만 치료제로 연구되는 새로운 종류의 의약품이다.

이번 연구는 2539명의 성인 참가자를 등록했으며 당뇨병이 없는 비만 또는 하나 이상의 동반질환을 가진 과체중 환자를 대상으로 티제파티드의 효능과 안전성을 평가한 첫 임상 3상 글로벌 등록 시험이다.

티제파티드는 두 가지 추정 방법을 사용했을 때 우수한 평균 체중 변화율과 최소 5% 이상의 체중 감소를 달성한 참가자 비율에 대한 공동 1차 평가변수를 충족시켰다. 또한 모든 주요 2차 평가변수를 달성했다.

효능 추정 방법을 사용했을 때 티제파티드 5mg, 10mg, 15mg을 투여받은 참가자는 평균 체중이 각각 16%(16kg), 21.4%(22kg), 22.5%(24kg) 감소했으며 이에 비해 위약군은 2.4%(2kg) 감소했다.

또한 티제파티드 투여군의 89%(5mg)와 96%(10mg 및 15mg)는 체중이 최소 5% 이상 감소했으며 위약군에서는 이러한 비율이 28%였다.

주요 2차 평가변수에서 체중이 최소 20% 감소한 환자 비율은 티제파티드 투여군이 55%(10mg)와 63%(15mg), 위약군이 1.3%로 집계됐다.

1종 오류에 대해 통제되지 않은 추가적인 2차 평가변수에서는 티제파티드 5mg 투여군의 32%가 최소 20% 이상의 체중 감소를 달성했다. 참가자의 치료 전 평균 기준 체중은 105kg이었다.

티제파티드의 전반적인 안전성 및 내약성 프로파일은 비만 치료제로 승인된 다른 인크레틴 기반의 치료제와 유사했다.

가장 흔하게 보고된 이상반응은 위장관련 부작용이었으며 대부분 경증에서 중등도 수준이고 용량 증량 기간 도중 발생했다.

티제파티드(5mg, 10mg, 15mg)로 치료받은 환자군에서 위약군보다 더 많이 보고된 이상반응은 구역(24.6%, 33.3%, 31.0%), 설사(18.7%, 21.2%, 23.0%), 구토(8.3%, 10.7%, 12.2%), 변비(16.8%, 17.1%, 11.7%) 등이다.

이상반응으로 인한 치료 중단율은 티제파티드 치료군이 4.3%, 7.1%, 6.2%이며 위약군은 2.6%였다.

전반적인 치료 중단율은 각각 14.3%, 16.4%, 15.1%와 26.4%였다.

연구 시작 시점에 당뇨전단계인 참가자들은 티제파티드 3년 치료가 체중과 제2형 당뇨병 진행의 잠재적 차이에 미치는 영향에 대한 평가를 위해 초기 72주 완료일 이후 추가로 104주 동안 등록돼 있을 예정이다.

릴리 제품개발부 제프 에믹 부사장은 “티제파티드는 임상 3상 시험에서 평균 20% 이상의 체중 감소 효과를 제공한 최초의 의약품으로 비만이 있는 사람을 도울 수 있는 이 약물의 잠재력에 대한 우리의 자신감을 강화한다”고 말했다.

이어 “비만은 효과적인 치료 옵션이 필요한 만성 질환이며 릴리는 비만이 있는 사람을 지원하고 이 질병에 접근하는 방법을 현대화하기 위해 끊임없이 노력하고 있다"면서 "티제파티드 같은 잠재적으로 혁신적인 치료제를 연구하고 개발하는 것을 자랑스럽게 생각한다”고 강조했다.

릴리는 SURMOUNT-1 임상시험의 결과를 계속 평가하고 차후 학술대회와 동료검토 학술지를 통해 발표할 예정이다.

현재 티제파티드를 비만 또는 과체중 치료제로 평가하는 추가적인 연구들도 진행 중이다.

티제파티드는 성인 제2형 당뇨병 치료제로 승인 신청이 진행 중이며 비알코올성 지방간염, 심박출률 보존 심부전 등에 대한 치료제로도 연구되고 있다.