MSD가 미국임상종양학회 연례학술회의(ASCO 2020)을 앞두고 13일(현지시각) 키트루다(성분명 펨브롤리주맙)와 관련한 2, 3상 데이터들을 대거 공개하며 세몰이에 나섰다.

특히 그간 면역관문억제제들이 다가서지 못했던 재발불응성 전형적 호지킨 림프종(cHL)은 물론, 경쟁 제품이 한 발 먼저 시장에 진입한 삼중음성유방암(TNBC), 면역관문억제제의 활약상이 가장 돋보이고 있는 비소세포폐암(NSCLC) 등 다양한 암종이 포함되어 있어 눈길을 끈다.

◇삼중음성유방암 환자 무진행 생존기간 4.1개월 연장...티쎈트릭과 간접 비교 주목

이 가운데 가장 주목을 받고 있는 데이터는 삼중음성유방암 환자들을 대상으로 진행하고 있는 KEYNOTE-355 피보탈 3상 연구다.

삼중음성 유방암 초치료 환자를 847명을 대상으로 항암화학요법과의 병용요법과 항암화학요법을 비교한 이 연구에서 키트루다 병용요법은 환자들의 무진행 생존기간IPFS)을 크게 개선했다.

약 26개월(키트루다 병용군 25.9개월, 항암화학요법군 26.3개월)의 평균 투약기간 중 CPS 10 이상인 환자에서 키트루다 병용요법 군은 무진행 생존기간 중앙값이 9.7개월로 항암화학요법군의 5.6개월보다 4개월 이상 연장했으며, 질병 진행 또는 사망의 위험을 35% 줄였다.

CPS 1 이상인 환자에서도 키트루다 병용요법군의 무진행 생존기간 중앙값은 7.6개월로 항암화학요법군의 5.6개월보다 길었고, 질병 진행 또는 사망의 위험을 26% 줄였지만 통계적 유의성을 확보하지는 못했다.

이 데이터가 주목을 받는 이유는 정확하게 1년 전 개최된 ASCO에서 키트루다보다 한 발 앞서 동일 적응증에서 안전성과 유효성을 확보한 티쎈트릭(성분명 아테졸리주맙)과의 경쟁구도 때문이다.

지난해 티쎈트릭은 마땅한 치료옵션이 없던 삼중음성유방암에서 면역항암제 중 최초로 전체 생존기간(OS)을 개선했다는 IMPASSION-130 데이터를 공개하며 ASCO 2019의 피날레를 장식한 바 있다.

이 가운데 1년 만에 키트루다가 강력한 대항마로 등장하면서 경쟁구도를 예측하는 목소리가 나오기 시작한 것.

직접 비교가 불가능한 만큼 무리수가 있음에도 불구하고, 두 데이터를 비교하며 경쟁력을 따지는 모습이다.

미국 의약전문지 피어스파마(FiercePharma)는 간접 비교의 한계를 전제하면서도 IMPASSION-130과 KEYNOTE-355에서 항암화학요법군의 무진행 생존기간 중앙값이 5.5~5.6개월로 큰 차이가 없었던 반면, 키트루다의 무진행 생존기간 중앙값이 9.7개월(CPS 10 이상)로 티쎈트릭의 7.2개월보다 길었다며 키트루다의 데이터에 조금 더 힘을 실었다.

다만, 티쎈트릭은 PFS를 넘어 전체생존기간 이득까지 확인한 데다 이미 관련 적응증을 확보하며 시장에 선진입했다는 측면에서, 또한 면역세포 내 PD-L1이라는 바이오마커 측면에서 이점을 강조하고 있다.

◇KEYNOTE-204, PD-L1 억제제 최초로 전형적 호지킨 림프종 무진행 생존기간 연장
KEYNOTE-204 3상 연구는 면역관문억제제 중 최초로 전형적 호지킨 림프종 환자의 무진행 생존기간을 연장해 주목을 받고 있다.

재발 또는 불응성 전형적 비호지킨 림프종 환자 304명을 대상으로 애드세트리스(성분명 브렌툭시맙 베도틴)와 비교한 이 연구에서 키트루다 단독요법은 애드세트리스군보다 질병의 진행 또는 사망의 위험을 35% 감소시켰다.

무진행 생존기간 중앙값은 키트루다 단독군이 13.2개월로 애드세트리스군의 8.3개월보다 5개월 가까이 연장됐다. 또 다른 평가변수인 전체생존기간은 아직 공개되지 않았다.

사측에서는 이 데이터가 진형적 호지킨 림프종 치료의 패러다임 변화를 이끌 것이란 기대를 밝혔다.

◇비소세포폐암에서도 추가 데이터 확보
MSD가 선두주자를 자처하고 있는 비소세포폐암 분야에서도 새로운 데이터들을 확보했다.

2상 연구인 KEYNOTE-799에서는 3A기 환자에서 항암방사선요법과의 병용요법에서, 피보탈 3상 임상인 KEYNOTE-189를 통해서는 전이성 비소세포폐암 환자에서 알림타+백금기반 항암화학요법과의 병용요법에서 의미있는 데이터를 도출한 것.

사측에 따르면, MSD는 1만 명 이상의 폐암환자를 대상으로 한 200개 이상의 임상연구를 통해 키트루다의 단독요법이나 병용요법을 평가하고 있다.

이 가운데 KEYNOTE-799는 이전 치료 경험이 없는 절제불가능한 국소 진행성 3A-C기 비소세포폐암 환자 216명을 대상으로 연구자가 선택한 두 가지 항암방사선요법에 키트루다를 추가해 안전성과 유효성을 확인했다.

이 가운데 한 그룹(코호트 A)은 파클리탁셀+카보플라틴 병용요법을 기반으로 한 항암방사선요법에 키트루다를 추가한 후 키트루다 단독요법으로 일정기간 치료를 유지한 환자들로 편평, 비편평 여부와 무관하게 배정됐다.

다른 그룹(코호트 B)은 시스플라틴+페메트렉시드 병용 요법을 기반으로 한 항암방사선요법에 키트루다를 추가한 후 일정기간 키트루다 단독요법으로 치료를 유지한 환자들로 비편평 비소세포폐암 환자들로만 구성됐다.

최소 15주 이상 추적관찰한 모든 환자들 중 코호트 A의 객관적 반응률은 67.0%, 코호트 B는 56.6%로 집계됐으며, 코호트 A에서는 2.7%가, 코호트 B에서는 3.8%가 완전반응(CR)을 보였다.

컷오프 시점에서 반응지속기간(DOR)은 중앙값에 도달하지 않았으며, 코호트 A에서는 91.1%가 코호트 B에서는 100%가 6개월 이상 반응이 지속됐다.

6개월 시점의 무진행 생존율(PFS)은 코호트 A가 81.4%, 코호트 B는 85.2%였으며, 같은 시점에서 전체생존율(OS)은 코호트 A가 87.2%, 코호트 B는 94.8%였다.

이는 3기 비소세포폐암에 존재하고 있는 미충족 수요(Unmet Needs)를 해결할 수 있는 잠재력을 보여준다는 것이 사측의 설명이다.

피보탈 3상 임상인 KEYNOTE-189는 이전 치료경험이 없고 EGFR이나 ALK 변이가 없는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자 616명을 대상으로 페메트렉시드+백금계(시스플라틴 또는 카보플라틴) 항암요법과 키트루다 병용요법의 안전성과 유효성을 확인하고자 진행됐다.

이전에도 중간 결과를 발표한 바 있는 MSD는 ASCO 2020을 통해 평균 추적 관찰기간 31개월 시점에서 분석한 추가 연구 결과를 공개했다.

연구 결과 사망의 위험은 44% 감소했으며, 전체생존기간의 중앙값은 키트루다 병용군이 22.0개월로 항암화학요법군이 10.6개월보다 두 배, 1년 가까이 더 길었다는 것이 사측의 설명이다.

또한, 2년 시점의 전체생존율은 키트루다 병용군이 45.7%, 항암화학요법군이 27.3%로 집계됐다.
무진행 생존기간의 중앙값은 키트루다 병용군이 9.0개월, 항암화학요법군이 4.9개월로 질병 진행 또는 사망의 위험은 51% 감소했으며, 2년 시점의 무진행생존률은 키트루다군이 22.0%, 항암화학요법군은 3.4%로 상당한 차이를 보였다.

객관적반응률 역시 키트루다군이 48.3% 항암화학요법군이 19.9%로 세 배에 가까운 차이를 보였으며, 키트루다로 2년간의 치료를 마친 56명의 환자들의 객관적반응률은 85.7%였고, 전체생존기간은 중앙값에 도달하지 않았다.

이에 대해 사측에서는 키트루다와 항암화학요법의 병용요법이 항암화학요법만을 시행한 그룹에 비해 생존에 있어 지속적이고 장기적인 이득을 제공한다고 의미를 부여했다.