[의약뉴스] 미국 제약기업 암젠의 월 1회 투여하는 비만 치료제 후보물질이 임상 2상 시험에서 체중을 최대 20% 감소시킨 것으로 나타났다.
암젠은 월 1회 또는 더 긴 간격으로 피하 투여하는 항체 펩타이드 접합체 마리타이드(성분명 마리데바트 카프라글루타이드, AMG 133)의 이중맹검, 용량-범위 임상 2상 연구에서 긍정적인 52주 데이터가 나왔다고 26일(현지시간) 발표했다.
마리타이드는 2형 당뇨병이 없는 비만 또는 과체중 환자에서 52주 차에 체중 감소 정체기 없이 평균 최대 20%의 체중 감소 효과를 나타냈고 52주 이후에도 체중을 추가로 감소시킬 수 있음을 보여줬다.
또한 마리타이드는 일반적으로 GLP-1 치료로 체중이 덜 감소하는 것으로 알려진 2형 당뇨병을 동반한 비만 또는 과체중 환자에서 체중 감소 정체기 없이 평균 최대 17%의 체중 감소 효과를 보였고 52주 차에 평균 당화혈색소(HbA1c) 수치를 최대 2.2%p(퍼센트포인트) 낮췄다.
두 연구 집단 모두 체중 감소 정체기가 관찰되지 않았고 이는 52주 이후 체중이 더 감소할 가능성이 있음을 시사한다.
암젠은 마리타이드가 임상 2상 시험에서 월 1회 또는 그 이하의 빈도로 투여했을 때 안전하고 효과적인 체중 감소 효과를 입증한 최초의 비만 치료제라고 설명했다.
마리타이드는 혈압, 중성지방, 고감도 C-반응성 단백질(hs-CRP) 등 심장대사 지표에서도 강력하고 임상적으로 의미 있는 개선 효과를 입증했다. 유리지방산의 유의한 증가는 관찰되지 않았다. 마리타이드 투여와 골밀도 변화 사이에 연관성은 없었다.
임상 2상 시험에서 가장 흔한 이상반응은 오심, 구토, 변비 등 위장관 관련 부작용이었다. 오심과 구토는 대체로 경미하고 일시적이었으며 첫 번째 투여와 주로 관련이 있었다. 오심과 구토 발생률은 용량 증량 시 상당히 감소했다.
용량 증량 투여군에서 오심과 구토는 일시적으로 나타났고 일반적으로 오심은 6일, 구토는 1~2일 이내에 해결됐다. 모든 이상반응으로 인한 치료 중단률은 약 11%, 위장관 관련 이상반응으로 인한 중단률은 8% 미만이었다. 추가적인 안전성 신호는 확인되지 않았다.
이 임상 2상 시험 데이터는 향후 학회에서 발표될 것이며 학술지 게재를 위해 제출될 예정이다.
현재 진행 중인 임상 2상 시험 파트 2에서는 52주 이후 지속적인 마리타이드 치료를 통한 추가 체중 감소 효과, 낮은 투여 빈도 또는 저용량 투여를 통한 체중 유지 가능성, 마리아티드 중단 후 체중 감소의 지속성을 평가하고 있다. 적격 환자의 90% 이상은 파트 2에 계속 참가하기로 결정했다.
마리타이드는 이중특이성 글루카곤 유사 펩타이드 1(GLP-1) 수용체 작용제 및 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩타이드 수용체(GIPR) 길항제다. 편리하고 휴대할 수 있으며 환자 친화적인 단회투여용 자동주사기로 월 1회 또는 그 이하 빈도로 투여할 수 있게 될 것으로 예상되고 있다.
암젠 최고과학책임자 겸 연구개발 총괄 부사장 제이 브래드너 박사는 “실질적이고 점진적인 체중 감소, 월 1회 또는 그 이하의 투여, 심장대사 지표의 유의한 개선, 강력한 당화혈색소 감소라는 임상적으로 의미 있는 특성을 가진 마리타이드의 차별화된 프로파일에 기대가 크다”고 말했다.
이어 “이러한 결과를 통해 비만과 여러 관련 질환에 대한 임상 3상 프로그램인 MARITIME을 시작해 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있다는 확신을 갖게 됐다”고 밝혔다.
암젠은 마리타이드 외에도 인크레틴 및 비-인크레틴 작용 기전으로 구성된 경구용 및 주사용 접근 방식을 포함하는 비만 파이프라인을 발전시키고 있다.
