[의약뉴스] 스위스 제약사 로슈가 항-TIGIT 면역항암제 후보물질의 폐암 임상시험에서 실패하면서 연구를 중단하기로 결정했다.
로슈는 이전에 치료받은 적이 없는 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로서 티라골루맙(tiragolumab)과 티쎈트릭(성분명 아테졸리주맙) 및 화학요법 병용요법을 펨브롤리주맙(제품명 키트루다) 및 화학요법 병용요법과 비교하는 임상 2/3상 시험 SKYSCRAPER-06에 대한 업데이트를 4일(현지시간) 발표했다.
티라골루맙과 티쎈트릭 및 화학요법 병용요법은 1차 분석에서 무진행 생존기간(PFS)에 대한 위험비(HR)가 1.27로 나타나면서 1차 평가변수를 충족하지 못했다. 첫 중간 분석에서 전체 생존기간(OS)에 대한 위험비도 1.33이었다.
로슈는 티라골루맙+티쎈트릭+화학요법 병용요법이 임상 2상 및 임상 3상 코호트를 포함한 치료의향 집단에서 PFS와 OS 모두에 대해 비교군과 비교했을 때 효능이 낮은 것으로 드러났다고 설명했다.
전체 안전성 프로파일은 이전에 티라골루맙+티쎈트릭+화학요법 병용요법에 대해 관찰된 안전성 프로파일과 일치했고 새로운 또는 예상치 못한 결과는 발견되지 않았다.
이러한 결과에 따라 로슈는 환자와 연구자의 맹검을 해제하고 연구를 중단하기로 했다. 연구자에게 연락을 취하고 보건당국과 결과를 공유할 것이며 향후 학회에서 상세한 결과를 발표할 예정이다.
현재 진행 중인 다른 임상 3상 시험은 SKYSCRAPER-06과는 다른 치료 환경과 적응증을 조사하고 있다. 다만 로슈는 이번 결과를 바탕으로 티라골루맙 프로그램을 변경할 필요가 있는지 여부를 평가할 방침이다.
로슈의 최고의학책임자 겸 글로벌제품개발 총괄 레비 개러웨이 박사는 “이 병용요법이 전이성 비편평 폐암 환자의 결과를 개선할 수 있길 바랐기 때문에 이러한 결과는 실망스럽다”면서 “연구를 통해 배운 점을 활용해 항-TIGIT 경로의 과학적 이해와 암 연구의 새로운 방향을 모색할 것이다”고 말했다.
티라골루맙은 암에 대한 면역 반응을 억제하는 새로운 억제면역관문인 TIGIT에 선택적으로 결합하는 면역관문 억제제다. 전임상 연구에서 티라골루맙은 티쎈트릭 같은 다른 항암 면역요법제와 병용했을 때 면역 증폭제 역할을 할 수 있는 것으로 관찰됐다.
앞서 로슈는 2022년 3월에 티라골루맙과 티쎈트릭 및 화학요법 병용요법을 확장기 소세포폐암 환자의 1차 치료제로 평가한 SKYSCRAPER-02 임상 3상 시험에서 공동 1차 평가변수 충족에 실패했다고 발표한 적이 있다.
이후 그해 11월에는 PD-L1 고발현 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로서 티라골루맙과 티쎈트릭 병용요법을 티쎈트릭 단독요법과 비교한 SKYSCRAPER-01 임상 3상 시험에서도 무진행 생존기간에 대한 1차 평가변수 충족에 실패했다고 전했다.
다만 지난해 8월에 실수로 공개된 SKYSCRAPER-01 연구의 두 번째 중간 분석에 따르면 티라골루맙+티쎈트릭 병용요법군의 전체 생존기간이 22.9개월, 티쎈트릭 단독요법군의 전체 생존기간이 16.7개월로 전체 생존기간에 대한 긍정적인 영향이 있을 가능성이 있는 것으로 관찰됐다.
SKYSCRAPER-01은 전체 생존기간에 대한 최종 분석이 완료될 때까지 계속 진행될 예정이다.
