[의약뉴스] 미국 식품의약국(FDA)이 미국 제약사 일라이릴리앤드컴퍼니의 알츠하이머병 치료제 키순라(Kisunla, 성분명 도나네맙)를 승인했다.
릴리는 FDA가 키순라를 아밀로이드 병리가 확인된 경도인지장애(MCI) 환자 및 경증 치매 단계의 알츠하이머병 환자를 포함한 초기 증상성 알츠하이머병 성인 환자의 치료제로 승인했다고 2일(현지시간) 발표했다.
키순라는 월 1회 30분 간 정맥 주입으로 투여하며, 아밀로이드 플라크가 제거되면 치료를 중단할 수 있다는 근거가 있어 치료비용과 주입 횟수를 줄일 수 있는 최초이자 유일한 아밀로이드 플라크 표적 치료제다.
키순라는 신체에 과도하게 축적된 아밀로이드 플라크를 제거하는데 도움을 주고 새로운 정보, 중요한 날짜 및 약속을 기억하는 능력과 계획 및 정리, 식사 준비, 가전제품 사용, 재정 관리, 혼자 있기를 위한 능력을 감소시키는 저하를 늦출 수 있다.
TRAILBLAZER-ALZ 2 임상 3상 시험에서는 병이 가장 덜 진행된 사람들이 키순라 투여 후 가장 강력한 결과를 경험했다. 임상시험 참가자들은 18개월 동안 질병이 덜 진행된 그룹(타우 단백질 수치가 낮거나 중간 정도인 사람)과 타우 수치가 높은 참가자를 포함하는 전체 환자군으로 나뉘어 분석됐다.
키순라 치료는 두 그룹 모두에서 임상적 저하를 유의하게 늦춘 것으로 나타났다. 병이 덜 진행된 환자 중 키순라 치료를 받은 환자들은 기억력, 사고력, 일상 기능을 측정하는 통합알츠하이머병평가척도(iADRS)에서 인지 및 기능 저하가 위약군 대비 35% 유의하게 지연된 것으로 나타났다.
전체 환자군에서는 통합알츠하이머병평가척도를 사용한 치료 반응률이 22%였고 이는 통계적으로 유의한 수준이다. 분석된 두 그룹에서 키순라로 치료받은 참가자들은 위약군에 비해 다음 임상 단계로 진행될 위험이 최대 39% 낮았다.
키순라는 전체 참가자에서 치료 6개월 시점에 아밀로이드 플라크를 연구 시작 시점 대비 61% 감소시켰고 12개월 시점에는 80% 감소, 18개월 시점에는 84% 감소시켰다.
연구 치료 목표 중 하나는 아밀로이드 양전자방출단층촬영(PET)을 사용해 시각적으로 음성 스캔과 일치하는 최소 수준으로 아밀로이드 플라크를 제거하는 것이었다. 이러한 수치에 도달한 것으로 확인된 참가자는 키순라 치료를 완료하고 남은 연구 기간 동안 위약으로 전환할 수 있었다.
아밀로이드 PET 스캔을 통해 아밀로이드 수치를 평가한 결과 전체 키순라 투여 환자 중 치료를 완료한 환자 비율은 6개월 시점에 17%, 12개월 시점에 47%, 18개월 시점에 69%로 집계됐다.
키순라는 아밀로이드 플라크 표적 치료제의 잠재적인 부작용으로 알려진 아밀로이드 관련 영상이상(ARIA)을 유발할 수 있는 것으로 알려졌다. 이는 자기공명영상(MRI) 스캔을 통해 발견할 수 있다.
ARIA 발생 시 뇌의 부위에 일시적인 종창(부기)이 나타날 수 있는데 시간이 지남에 따라 해결되거나 뇌 내 또는 뇌 표면에 작은 출혈 반점이 생길 수 있다. 대개는 증상이 없지만 드물게 뇌 내 넓은 부위의 출혈이 발생할 수 있다. ARIA는 심각할 수 있고, 생명을 위협하는 사건이 발생할 수도 있다.
이외에도 키순라는 특정 유형의 알레르기 반응을 일으킬 수 있고 일부 사례에서는 심각하고 생명을 위협할 수 있다. 다른 흔하게 보고된 부작용은 두통이었다.
릴리의 신경과학 부문 대표 앤 화이트 부사장은 “키순라는 효과적인 치료 옵션이 시급히 필요한 초기 증상성 알츠하이머병 환자에게 매우 의미 있는 결과를 보여줬다. 우리는 이러한 의약품이 질병 초기 치료 시 가장 큰 잠재적 이점이 있다는 점을 알고 있으며, 파트너십을 통해 발견 및 진단을 개선하려고 노력하고 있다”고 밝혔다.
릴리는 키순라 치료 비용이 치료 완료 시점에 따라 환자별로 달라진다고 설명했다. 키순라의 가격은 바이알 당 695.65달러이며 치료 기간이 6개월인 경우 치료 비용은 12,522달러, 12개월인 경우 32,000달러, 18개월인 경우 48,696달러다.
릴리는 다수의 임상시험을 통해 키순라를 계속 연구하고 있다. 여기에는 ▲ 전임상 알츠하이머병 참가자의 증상성 알츠하이머병 예방에 중점을 둔 TRAILBLAZER-ALZ 3 연구 ▲ 국내와 중국에서 진행되는 초기 증상성 알츠하이머병 임상시험 TRAILBLAZER-ALZ 5 ▲ 새로운 MRI 시퀀스 및 혈액 기반 바이오마커를 통한 ARIA 이해 확대와 다른 도나네맙 투여 용법에 중점을 둔 TRAILBLAZER-ALZ 6 연구가 포함된다.
