[의약뉴스] 미국 제약회사 버텍스 파마슈티컬스(Vertex Pharmaceuticals)가 비-마약성(오피오이드) 진통제 신약 후보물질을 당뇨병성 말초신경병증(DPN) 치료제로 평가한 임상 2상 시험에서 성공했다.
버텍스는 통증을 동반한 당뇨병성 말초신경병증 환자를 대상으로 한 선택적 NaV1.8 억제제 VX-548의 임상 2상 용량범위 시험에서 긍정적인 결과가 도출됐다고 13일(현지시각) 공개했다.
임상시험 결과 VX-548의 모든 용량이 12주 차 수치 통증 평가척도(NPRS)의 주간 평균 일일통증강도 변화에 관한 일차 평가변수에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 감소 효과를 나타냈다.
이 연구에는 VX-548 치료 효과 평가를 뒷받침하기 위해 프레가발린(상표명 리리카) 활성 대조군이 포함됐다.
VX-548 69mg, 46mg, 23mg 1일 1회 투여는 12주 차 수치 통증 평가척도를 각각 평균 2.26, 2.11, 2.18 감소시켰다. 이에 비해 프레가발린 100mg 1일 3회 투여는 수치 통증 평가척도를 2.09 감소시켰다.
모든 VX-548 용량 투여군은 베이스라인 대비 1주 차부터 통증이 지속적으로 감소했고 5주차까지 통증이 감소한 이후 치료 기간 동안 유지됐다.
VX-548은 12주 치료 기간 동안 일반적으로 내약성이 양호했다. 이상반응은 대부분 경증 또는 중등도 수준이었고 VX-548 또는 프레가발린과 관련된 중대한 이상반응은 없었다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 크레아티닌 청소율 감소, 어지러움, 말초 부종, 체중 증가다.
버텍스는 규제기관과의 논의를 거쳐 당뇨병성 말로신경병증 통증에 대한 VX-548의 중추적인 개발을 진행할 계획이다.
또한 버텍스는 말초 신경병증성 통증에 대한 VX-548의 두 번째 임상 2상 시험을 시작했다. 이 임상시험은 요추 부위의 신경근 손상 또는 부상에 의한 통증인 요천골 신경근병증 환자를 대상으로 VX-548을 평가한다.
급성 통증에 대해 진행 중인 VX-548의 임상 3상 시험 3건은 내년 1분기 안에 결과가 나올 것으로 예상되고 있다.
이외에도 버텍스는 포트폴리오 전략에 따라 급성 및 신경병증성 통증에 대해 단독 또는 병용 투여할 수 있는 추가적인 NaV1.8 및 NaV1.7 억제제의 전임상 및 임상 개발을 계속 진행하고 있다.
버텍스의 최고의학책임자 겸 글로벌의약품개발ㆍ의학부 총괄 부사장 카르멘 보직 박사는 “당사는 VX-548에 대한 안전성 및 유효성 데이터를 추가하고 NaV1.8 억제제의 진통 효과를 추가로 입증하는 이러한 결과에 매우 만족하고 있다”고 밝혔다.
이어 “이 연구에서 관찰된 VX-548의 유익성/위험성 프로파일을 고려해 치료 옵션이 제한적인 신경병증성 통증에 대한 표준 치료를 혁신하기 위해서 이 비-오피오이드 통증 치료제를 통증 동반 당뇨병성 신경병증에 대한 임상 3상 시험으로 발전시키려고 노력하고 있다”고 말했다.
VX-548은 다른 NaV 통로 대비 NaV1.8에 선택성이 높은 경구용 선택적 NaV1.8 억제제다. NaV1.8은 말초 신경계의 통증 신호전달에 중요한 역할을 하는 전압 개폐 나트륨 통로로서 통증 치료를 위해 유전적으로 입증된 표적이다.
앞서 버텍스는 복부성형술 및 엄지건막류절제술 후 급성 통증에 대한 임상 2상 시험 2건에서 VX-548의 긍정적인 개념 증명 결과가 나왔고 양호한 내약성 프로파일이 입증됐다고 발표한 바 있다.
버텍스는 중독 가능성 같은 마약성 진통제의 한계 없이 우수한 통증 완화를 제공할 수 있는 새로운 계열의 의약품을 만드는 것을 목표로 NaV1.8을 선택적으로 억제하는 저분자 약물을 개발하고 있다. VX-548은 버텍스의 NaV1.8 억제제 포트폴리오에서 가장 최근에 임상 개발이 시작된 약물 중 하나다.
