[의약뉴스] 일본 제약사 다이이찌산쿄가 미국에서 오랜 지연 끝에 급성골수성백혈병(AML) 표적치료제의 승인을 획득했다.
다이이찌산쿄는 20일(미국시각) 미국 식품의약국(FDA)이 반플리타(Vanflyta, 성분명 퀴자티닙)를 FLT3-ITD 양성인 새로 진단된 급성골수성백혈병 성인 환자의 치료를 위한 표준 시타라빈+안트라사이클린 유도요법 및 시타라빈 공고요법과의 병용요법, 공고 화학요법 이후 단독 유지요법으로 승인했다고 발표했다.
반플리타는 동종 조혈모세포 이식(HSCT) 이후 단독 유지요법으로는 허가되지 않았다. 이 환경에서는 반플리타의 전체 생존기간(OS) 개선 효과가 입증되지 않았다.
급성골수성백혈병은 성인에서 가장 흔한 형태의 백혈병이다. 새로 진단된 AML 환자 중 최대 37%는 FLT3 유전자 변이를 갖고 있으며 이 중 약 80%가 FLT3-ITD 변이다.
이러한 변이는 암 성장을 촉진하고 재발 위험을 증가시키며 생존기간을 단축시키는데 기여할 수 있다.
반플리타는 미국에서 FLT3-ITD 양성 AML에 허가되고 새로 진단된 AML에 이식을 받지 않은 환자에서 유도요법, 공고요법, 유지요법의 3가지 단계에 걸쳐 승인된 최초이자 유일한 FLT3 억제제다.
다이이찌산쿄는 미국에서 반플리타를 향후 몇 주 내에 처방을 통해 사용할 수 있도록 할 계획이다.
앞서 다이이찌산쿄는 미국에서 2019년부터 퀴자티닙의 승인에 도전했지만 실패한 경험이 있다. FDA는 올해 4월에도 퀴자티닙 심사 기간을 3개월 연장했었다.
반플리타는 일본에서는 2019년에 재발성/불응성 FLT3-ITD AML 치료제로 승인된 이후 올해 5월에 새로 진단된 FLT3-ITD 양성 AML 환자를 위한 치료제로 추가 승인됐다.
이번 FDA 승인은 학술지 란셋(The Lancet)에 게재된 QuANTUM-First 임상시험 결과를 기반으로 이뤄졌다. QuANTUM-First는 새로 진단된 FLT3-ITD 양성 AML 환자 539명이 등록된 무작위, 이중맹검, 위약대조 연구다.
임상시험에서 반플리타와 표준 시타라빈+안트라사이클린 유도요법 및 시타라빈 공고요법 병용요법, 공고요법 후 반플리타 단독 유지요법은 새로 진단된 FLT3-ITD 양성 AML 환자의 사망 위험을 표준 화학요법 단독 대비 22% 감소시켰다.
완전 관해율(CR)은 두 그룹이 유사했는데 완전 관해 기간 중앙값은 반플리타 투여군이 38.6개월, 위약+표준 화학요법군이 12.4개월로 반플리타 투여군이 3배 이상 더 긴 것으로 나타났다.
반플리타의 안전성은 QuANTUM-First에서 반플리타를 1일 1회 경구 복용한 새로 진단된 FLT3-ITD 양성 AML 환자 265명을 대상으로 평가됐다.
반플리타 처방 정보에는 QT 연장, 다형성 심실빈맥(torsades de pointes), 심정지 위험에 대한 박스 경고문이 포함됐다. 이러한 심각한 위험 때문에 미국에서 반플리타는 위해평가완화전략(REMS)을 통해서만 사용 가능하며 인증된 의료제공자 및 약국에서만 처방 및 조제된다.
다이이찌산쿄의 켄 켈러 항암제사업부 글로벌 총괄 겸 미국지사 CEO는 “오늘 FDA의 반플리타 승인은 중요한 이정표다. 이제 AML의 FLT3-ITD 아형 환자들은 일반적으로 받는 3단계의 치료에 걸쳐 최초로 승인된 FLT3 억제제로 치료받을 수 있게 됐다”고 말했다.
그러면서 “반플리타는 다이이찌산쿄가 미국에서 승인받은 3번째 항암제이며 현재 표준 치료를 개선시키는 혁신적인 의약품을 계속해서 제공하려는 자사의 노력을 반영한다”고 덧붙였다.
FDA는 새로 진단된 AML 환자에서 FLT3-ITD 변이 상태를 확인하기 위한 동반 진단 검사 LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay를 동시에 승인했다.
