[의약뉴스] 미국 식품의약국(FDA)이 일라이 릴리의 RET(Rearranged during transfection) 표적 치료제 레테브모(성분명 셀퍼카티닙)를 암종 불문 RET 유전자 융합 고형종양 치료제로 추가 승인했다.
릴리는 FDA가 이전 전신요법 도중 또는 이후 진행됐거나 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 RET 유전자 융합 국소 진행성 또는 전이성 고형종양 성인 환자를 대상으로 레테브모를 승인했다고 21일(현지시각) 발표했다.
이 적응증은 전체 반응률(ORR)과 반응 지속기간(DOR) 데이터를 기초로 신속 승인 하에 허가됐다.
지속적인 승인은 확증 임상시험에서 임상적 이점의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있다.
이 승인과 동시에 FDA는 레테브모를 RET 융합 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 치료제로 승인했다.
이러한 결정은 국소 진행성 질환 환자를 포함하도록 레테브모의 비소세포폐암 적응증을 확대하며 기존에 이뤄진 신속 승인을 일반 승인으로 전환한다.
레테브모는 미국에서 2020년 5월에 전이성 RET 융합 양성 비소세포폐암, 진행성 또는 전이성 RET 변이 갑상선 수질암, 진행성 또는 전이성 RET 융합 양성 갑상선암 치료제로 처음 승인됐다.
이번 승인 2건은 RET 억제제로 치료받은 RET 변이 암 환자를 대상으로 한 최대 규모 임상시험인 중추적 LIBRETTO-001 시험의 데이터에 의해 뒷받침된다.
이 다기관, 개방표지, 다중코호트 연구는 비소세포폐암을 비롯해 국소 진행성 또는 전이성 RET 변이 고형종양이 있는 환자들을 등록했다.
RET 융합 양성 고형종양 환자 41명에서 주요 효능 결과인 맹검독립평가위원회(BIRC)가 평가한 전체 반응률은 44%, 반응 지속기간 중앙값은 24.5개월로 나타났다.
이 환자들에서 가장 흔한 암은 췌장 선암(27%), 대장암(24%), 침샘암(10%), 원발부위 불명암(7%) 등이었다.
또한 RET 융합 양성 비소세포폐암 환자 가운데 이전 치료 경험이 없는 환자 69명에서 전체 반응률은 84%, 반응 지속기간은 20.2개월이었다.
백금 항암화학요법 치료 경험이 있는 환자 247명에서 전체 반응률은 61%, 반응 지속기간은 28.6개월로 분석됐다.
임상시험의 전체 안전성 집단에서 가장 흔한 이상반응은 부종, 설사, 피로, 구강건조, 고혈압, 복통, 변비, 발진, 구역, 두통 등이다.
가장 흔한 3등급 또는 4등급 검사결과 이상은 림프구 감소, ALT 및 AST 증가, 나트륨 감소, 칼슘 감소 등이다.
레테브모의 제품 설명에는 간독성, 간질성 폐질환/폐렴, 고혈압, QT 간격 연장, 출혈 사건, 과민반응, 종양 용해 증후군, 상처 치유 장애 위험, 갑상선기능저하증, 태아독성에 관한 경고 및 주의사항이 포함된다.
미국 텍사스대학교 MD앤더슨암센터 비벡 수비아 부교수는 “LIBRETTO-001 시험에서 셀퍼카티닙은 췌장암, 대장암, 새로운 치료 옵션이 필요한 다른 암을 포함해 RET 변이 암 환자에서 다양한 종양 유형에 걸쳐 임상적으로 의미 있고 지속적인 반응을 보였다”며 “이러한 데이터와 FDA의 암종 불문 적응증 승인은 광범위한 종양 유형의 환자에 대한 일상적이고 종합적인 유전체 검사의 중요성을 강조한다”고 말했다.
록소@릴리 최고의료책임자 데이비드 하이먼은 “레테브모는 첫 신속 승인 이후 RET 변이 암 환자에 대한 치료 패러다임을 변화시켰다"면서 "레테브모는 암종 불문 신속 승인과 NSCLC에 대한 일반 승인을 획득한 최초이자 유일한 RET 억제제이며, 이는 레테브모가 다양한 종양 유형에 걸쳐 환자에게 의미 있는 임상적 이점을 제공할 수 있다는 점을 더욱 뒷받침한다”고 설명했다.
