미국 식품의약국(FDA)이 희귀질환 치료제 알칼리스트(Arcalyst, 성분명 릴로나셉트)를 재발성 심낭염에 대한 최초의 치료제로 승인했다.

영국령 버뮤다에 본사를 둔 바이오제약기업 키닉사 파마슈티컬스(Kiniksa Pharmaceuticals)는 18일(현지시각) FDA가 알칼리스트를 12세 이상 소아 및 성인의 재발성 심낭염 치료 및 재발 위험 감소 용도로 승인했다고 발표했다.

키닉사에 의하면 재발성 심낭염은 일반적으로 흉통이 나타나는 고통스러운 자가 염증성 심혈관질환으로, 심낭삼출로 불리는 심장 주변의 체액 축적 및 전기전도 변화와 연관이 있다.

무증상 기간 4~6주 이상 이후 추가적인 심낭염 에피소드가 있는 환자는 재발성 심낭염이 있는 것으로 확인된다.

재발성 심낭염 증상은 삶의 질에 영향을 미치며 신체활동을 제한하고 빈번한 응급실 방문 및 입원을 야기한다.

알칼리스트는 인터루킨-1 알파(IL-1α) 및 인터루킨-1 베타(IL-1β) 신호를 차단하는 주 1회 피하주사용 재조합 융합 단백질 의약품이다.

당초 미국 리제네론(Regeneron Pharmaceuticals)에 의해 발굴됐으며 2008년에 미국에서 크리오피린 관련 주기적 증후군(CAPS) 치료제로 승인된 바 있다.

작년에는 인터루킨-1 수용체 길항체 결핍(DIRA)에 대한 관해 유지 용도로도 허가됐다.

이번 승인은 재발성 심낭염에 대한 알칼리스트의 중추적인 임상 3상 시험인 RHAPSODY 연구에서 나온 긍정적인 데이터를 근거로 한다.

알칼리스트는 RHAPSODY에서 무작위 중단 기간 동안 처음 판정된 심낭염 재발까지의 기간에 대한 1차 평가변수를 충족시켰으며 모든 주요 효능 평가변수에서 통계적 유의성을 확보했다.

알칼리스트 치료는 재발성 심낭염 환자의 상당한 미충족 수요과 관련해 임상적으로 의미 있는 결과를 개선시킨 것으로 나타났다.

빠르면 첫 투여 이후부터 통증 및 염증을 빠르고 지속적으로 감소시켰다.치료 반응까지의 기간 중앙값은 5일, 치료 반응률은 97%였다.

또한 알칼리스트 치료군으로 무작위 배정된 환자들은 재발성 심낭염 사건 위험이 96%가량 감소했다.

알칼리스트 치료군은 임상시험 일수의 92% 동안 통증을 경험하지 않거나 최소한의 통증만 경험했으며 이에 비해 위약군은 이러한 기간이 임상시험 일수의 40%인 것으로 분석됐다.

가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사부위반응, 상기도감염 등이다.

RHAPSODY 임상시험의 데이터는 2020 미국심장협회 학술회의에서 발표됐으며 뉴잉글랜드저널오브메디슨에 게재됐다.

RHAPSODY 임상시험의 공동 연구책임자 중 한 명인 미국 클리블랜드 클리닉의 앨런 클라인 박사는 “재발성 심낭염은 환자의 삶에 지장을 초래하는 쇠약하게 만드는 질환"이라며 "이터에 따르면 재발성 심낭염은 IL-1α 및 IL-1β에 의해 매개되는 근본적인 자가 염증성 병태생리에서 비롯된다"고 설명했다.

이어 "이 승인은 이 파괴적인 질환이 있는 환자의 관리에 대한 패러다임의 전환으로서 표적 면역조절 치료 전략의 개념을 뒷받침한다”고 설명했다.

키닉사의 산지 파텔 최고경영자 겸 이사회 의장은 “재발성 심낭염에 대한 알칼리스트 승인은 이 파괴적인 질환에 대해 최초이자 유일한 FDA 승인 치료제를 제공하며 키닉사에게 획기적인사건"이라며 “경험이 풍부한 상업팀 및 의료팀의 지원을 받아 재발성 심낭염에 대해 알칼리스트를 출시하고, 가능한 한 빨리 이 쇠약성 질환으로 고통받는 환자에게 혁신적인 치료제를 제공하길 기대한다”고 밝혔다.

키닉사는 다음 달에 미국에서 알칼리스트를 재발성 심낭염 치료제로 출시할 계획이다.

리제네론과의 라이선스 계약에 따라 키닉사는 미국에서 승인된 모든 적응증에 대해 알칼리스트 판매 및 유통을 수행할 것이며 수익을 리제네론과 균등하게 나눌 예정이다.