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[ESMO B.C 2024] 임핀지+린파자+파슬로덱스, ER+ 유방암 첫 관문 통과
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[ESMO B.C 2024] 임핀지+린파자+파슬로덱스, ER+ 유방암 첫 관문 통과
  • 의약뉴스 송재훈 기자
  • 승인 2024.05.16 01:37
  • 댓글 0
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DOLAF 임상 2상...PARP 저해제 민감성 환자 대상 3제 병용요법 평가

[의약뉴스] 아스트라제네카의 항PD-L1 면역항암제 임핀지(성분명 더발루맙)와 PARP 저해제 린파자(성분명 올라파립), 에스트로겐 수용체 분해제 파슬로덱스(성분명 풀베스트란트) 등 항암제 3종이 유방암에서 시너지를 확인했다.

15일(현지시간) 유럽임상종양학회 유방암 학술대회(ESMO Breast Cancer 2024)에서는 내분비요법 내성 호르몬수용체 양성(ER+/HER2-) 전이성 유방암 환자를 대상으로 린파자와 임핀지, 파슬로덱스 3제 요법을 평가한 DOLAF 임상 2상 결과가 공개됐다.

이 연구는 BRCA1/2 변이 또는 고빈도 현미부수체 불안정성(Micro-Satellite Instabilit, MSI), 호르몬 재조합 복구(Homologous Recombination Repair, HRR) 관련 변이나 내분비 내성을 유발하는 유전자 변이가 있는 전이성 유방암 환자로 이전에 CDK4/6 억제제가 포함된 내분비 요법을 받은 이력이 있고, 1차례 이하의 항암화학요법을 받은 환자들을 대상으로 진행한 단일군 임상이다.

▲ 아스트라제네카의 임핀지와 린파자, 파슬로덱스 등 항암제 3종이 유방암에서 시너지를 확인했다.
▲ 아스트라제네카의 임핀지와 린파자, 파슬로덱스 등 항암제 3종이 유방암에서 시너지를 확인했다.

연구에는 원격전이 환자가 96.5%로 대다수를 차지했으며, 뼈전이 환자가 81.3%로 가장 많았고, 림프절 전이가 45.8%, 간저닝가 38.0%, 폐전이가 21.1% 등으로 뒤를 이었다. 

또한, 항PD-L1 면역항암제가 포함된 연구임에도 불구하고 PD-L1 음성 환자가 81.4%로 대다수를 차지했으며, 폐경 여성이 64.1%로 절반을 넘었고, 폐경전 여성이나 남성은 3제 요법에 더해 고세셀린을 투약하도록 했다.

변이 유형으로는 BRCA2가 34.1%로 가장 많았고, BRCA1이 9.8%, PALB가 7.9%, ATM/ATR이 6.7%, CHEK2가 4.3% 등으로 뒤를 이었다.

총 172명의 환자를 대상으로 진행한 이 연구에서  중앙 추적관찰 24.6개월 시점에 분석한 결과, 1차 평가변수인 24주 무진행생존율(Progression-Free Survival, PFS)이 66.7%(95% CI 58.6-74.1)로 사전에 지정한 목표 50%를 넘어섰으며, 무진행생존기간 중앙값은 9.3개월(95% CI 7.5-12.7)로 집계됐다.

객관적반응률(Objective Response Rate, ORR)은 11명(16.7%)의 완전 반응(Complete Reponse, CR)을 포함, 41%(95% CI 33.5-49.3)로 보고됐다.

또한, 반응지속기간(Duration of Reponse, DoR) 중앙값은 12.1개월(95% CI 6.8-18.4)로 분석 시점까지 20.9%의 환자가 반응을 유지하고 있었으며, 전체생존기간(Overall Survival, OS) 중앙값은 30.0개월(95% CI 26.6-Not Reached) 집계됐다.

이전에 gBRCA 변이가 보고된 환자에서는 24주 무진행생존율이 76.3%(95% CI 64.3-86.4), 무진행생존기간 중앙값은 12.6개월(95% CI 8.2-16.7)로 전체 환자군의 데이터를 상회했으며, 전체생존기간 중앙값은 29.3개월(95% CI 22.2-Not Reached)로 보고됐다.

HRR 또는 MSI 환자에서는 24주 무진행생존율이 67.3%(95% CI 52.9-79.7), 무진행생존기간 중앙값은 9.2개월(95% CI 7.2-16.4), 전체생존기간 중앙값은 29.5개월(95% CI 26.6-Not Reached), 객관적반응률은 37.7%(95% CI 24.8-52.1)로 집계됐다.

HRR 및 MSI 이외의 변이만 보유한 환자에서는 24주 무진행생존율이 51.2%(95% CI 35.1-67.1), 무진행생존기간 중앙값이 7.3개월(95% CI 5.3-10.8), 전체생존기간 중앙값은 30.0개월(95% CI 18.7-Not Reached), 객관적반응률은 23.3%(95% CI 11.8-38.6)로 보고돼 전반적으로 PARP 저해제에 잘 반응하는 변이 환자에서 치료 성적이 더 좋았다.

이외에 이전에 CDK4/6 억제제 투약 여부나 PD-L1 발현 여부에 따라서는 의미있는 차이가 나타나지 않았으며, 안전성에 있어서도 새로운 신호는 보고되지 않았다.


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