[의약뉴스] KRAS 변이 고형암 치료제로 개발되고 있는 아다그라십이 뇌전이 폐암에서도 가능성을 확인했다.
3일(현지시간) 개막한 미국임상종양학회 연례학술회의(ASCO 2022)에서는 아다그라십의 다중 코호트 임상 1/2상 KRYSTAL-1 중 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 2상 코호트와 1b상 코호트 두 건의 연구 결과가 공개됐다.
먼저 2상 코호트는 이전에 백금기반 항암화학요법 및 PD-(L)1 면역관문억제제로 치료를 받은 경험이 있는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자에서 아다그라십 1일 2회 단독요법을 평가했다.
중앙 추적관찰 12.5개월 시점에서 아다그라십의 객관적 반응률(Objective Response Rate, ORR)은 42.9%, 질병조절률(Disease Control Rate, DCR)은 79.5%, 반응지속기간(Duration of Response, DoR) 중앙값은 8.5개월, 무진행 생존기간(Progression-Free Survival, PFS) 중앙값은 6.5개월, 전체 생존기간(Overall Survival, OS) 중앙값은 12.6개월로 집계됐다.
안전성에 있어 3등급 이상의 치료 관련 이상반응이 45.7%에서 나타났으나, 치료 중단으로 이어진 이상반응은 6.9%에 그쳤다.
전반적으로 아다그라십은 내약성이 우수하며, 이전 치료경험이 있는 환자에서 유망한 효능을 보였다는 것이 연구진의 평가다.
여기에 더해 연구진은 뇌전이가 있는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 진행하고 있는 1b상 코호트에 대한 분석 결과도 공개했다.
이전 치료경험이 있는 총 25명의 환자를 대상으로 진행된 이 연구 중 중앙 추적관찰 6.6개월 시점에서 두개내 객관적 반응률은 31.6%(6명)으로 절반(3명)에서 두개내 완전 반응이 나타났으며, 두개내 질병조절률은 84.2%, 두개내 무진행생존기간 중앙값은 4.2개월로 집계됐다. 두개내 반응지속기간은 중앙값에 도달하지 않았다.
전신의 객관적 반응률은 35.0%, 질병조절률은 80.0%, 반응지속기간 중앙값은 9.6개월, 무진행생존기간 중앙값은 5.6개월로 차이가 거의 없었다.
이에 대해 연구진은 아다그라십이 치료되지 않은 활성 뇌전이가 있는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자에서 중추신경계 침투 및 두개내 활성을 촉진한다는 것을 보여 준다고 의미를 부여했다.
