[의약뉴스] 미국 식품의약국(FDA)이 애브비의 항체약물접합체(ADC) 신약을 특정 유형의 폐암 치료제로 승인했다.
애브비는 FDA가 엠렐리스(Emrelis, telisotuzumab vedotin-tllv)를 이전에 전신 요법을 받았고 c-Met 단백질 과발현이 높은 국소 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 치료제로 가속 승인했다고 14일(미국시간) 발표했다.
높은 c-Met 단백질 과발현은 FDA 승인된 검사를 통해 강한 염색(3+)을 보이는 종양 세포가 50% 이상인 것으로 정의된다.
이번 가속 승인은 전체 반응률(ORR)과 반응 지속기간(DOR)을 근거로 이뤄졌다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인 여부는 확증 임상시험에서 임상적 혜택의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있다.
엠렐리스는 c-Met을 표적으로 하는 항체약물접합체이며 이 환자 집단을 대상으로 승인된 최초이자 유일한 치료제다.
항체약물접합체는 c-Met 단백질 같은 고유한 바이오마커를 표적으로 삼고 강력한 페이로드(탑재 약물)를 바이오마커 발현 세포에 직접 전달하도록 설계된다.
애브비에 따르면 폐암의 약 85%는 비소세포폐암으로 분류되며, 폐암은 치료법의 발전에도 불구하고 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인으로 남아있다.
c-Met 단백질은 진행성 EGFR 야생형 비편평 비소세포폐암 환자의 약 25%에서 과발현되고 좋지 않은 예후와 관련이 있다. 이러한 환자의 절반가량은 면역조직화학(IHC) 검사에서 강한 염색을 나타내는 종양 세포가 50% 이상인 것으로 정의되는 높은 수준의 c-Met 과발현을 보인다.
엠렐리스 승인은 c-Met 과발현 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 엠렐리스의 효능 및 안전성을 평가한 임상 2상 시험 LUMINOSITY의 데이터를 기반으로 한다.
연구 결과 높은 수준의 c-Met 단백질 과발현을 보이는 환자 84명에서 엠렐리스 투여 후 전체 반응률은 35%, 반응 지속기간 중앙값은 7.2개월로 나타났다.
가장 흔한 이상반응은 말초 신경병증, 피로, 식욕 감소, 말초 부종이었다. 가장 흔한 3등급 또는 4등급 검사치 이상은 림프구 감소, 포도당 증가, 알라닌 아미노전이효소 증가, 감마 글루타밀 전이효소 증가, 인 감소, 나트륨 감소, 혈색소 감소, 칼슘 감소였다.
FDA는 2021년 12월에 LUMINOSITY 임상 2상 연구 데이터를 기반으로 엠렐리스를 혁신치료제로 지정한 바 있다.
현재 엠렐리스는 임상 3상 확증 글로벌 연구 TeliMET NSCLC-01에서 이전 치료 경험이 있는 c-Met 과발현 비소세포폐암 환자를 위한 단독요법으로 평가되고 있다.
이번에 FDA는 엠렐리스 치료 적합 환자를 식별하는 유일한 IHC 동반 진단인 로슈 진단의 VENTANA MET (SP44) RxDx Assay도 승인했다.
미국 캘리포니아대 로스앤젤레스캠퍼스(UCLA) 흉부암 임상시험 책임자인 조나단 골드만 교수는 “지난 수십 년 동안 종양학 분야에서는 개인 맞춤형 바이오마커 기반 치료제로의 패러다임 전환이 이뤄지면서 더 나은 치료 선택과 최적화된 치료 결과가 가능해졌다. c-Met 과발현 비소세포폐암 환자는 예후가 좋지 않고 치료 옵션이 제한적인데 엠렐리스는 이 환자군의 중대한 미충족 수요를 해결할 수 있는 최초의 ADC다”고 설명했다.
애브비의 루팔 타카르 최고과학책임자 겸 연구개발 총괄 부사장은 “엠렐리스는 애브비가 자체 개발한 최초의 고형암 치료제이자 폐암 분야에서 획득한 첫 FDA 승인 치료제로, 치료가 까다로운 환자들의 치료 여정을 개선하는 항암제를 개발하기 위한 자사의 노력을 입증한다”고 말했다.
이어 “우리는 첨단 기술 및 데이터 과학을 활용하면서 치료가 어려운 다양한 종양에 걸쳐 적합한 환자에게 적합한 치료제를 제공하도록 설계된 ADC 포트폴리오를 확장해 나가고 있다”고 밝혔다.
