[의약뉴스] 미국 제약회사 사렙타 테라퓨틱스가 미국에서 뒤쉔형 근육 영양장애(Duchenne Muscular Dystrophy) 유전자 치료제의 허가를 신청했다.
사렙타는 보행이 가능한 뒤쉔형 근육 영양장애 환자의 치료제로 SRP-9001(delandistrogene moxeparvovec)의 신속 승인을 요청하는 생물학적제제 허가신청서(BLA)를 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다고 29일(현지시각) 발표했다.
뒤쉔형 근육 영양장애는 디스트로핀(dystrophin)에 대한 지시를 암호화하는 유전자의 변화 또는 돌연변이로 인해 발생하는 것으로 알려졌다.
일반적으로 영유아 때 증상이 나타나기 시작하며 환자들은 걷거나 계단을 오르거나 앉은 상태에서 일어서는데 어려움을 겪는 등의 발달 지연을 경험할 수 있다.
질병이 진행될수록 하지 근육 약화가 팔과 다른 신체부위로 확산되며 결국 호흡근육 기능 장애로 인한 호흡곤란, 심장 기능장애로 인한 심부전 등이 발생할 수 있다. 환자의 대부분은 20대에 사망에 이른다.
SRP-9001은 사렙타가 스위스 제약기업 로슈와 협력해 개발 중인 유전자 전달 치료제로, 기능적 디스트로핀 성분의 표적 생성을 위해 SRP-9001을 근육 조직에 전달한다.
이번 허가 신청은 내부적으로 단축되고 기능적 디스트로핀 버전인 SRP-9001 디스트로핀 단백질 발현에 기초한다.
사측에 따르면 이는 임상적 이점을 합리적으로 예측할 가능성이 높은 대리 평가변수다. 이번 신청은 특히 긍정적인 전임상 바이오마커 및 임상 기능 결과를 근거로 한다.
임상시험에서 SRP-9001은 치료 이후 1년, 2년, 4년을 포함해 여러 시점에서 긍정적인 결과를 보였고 일관된 안전성 프로파일을 나타냈다.
신청서에는 성향점수 매칭 외부 대조군과의 기능적 결과를 비교한 SRP-9001-101, SRP-9001-102, SRP-9001-103(ENDEAVOR) 연구와 이러한 연구 3건의 통합 분석에서 나온 효능 및 안전성 데이터를 포함한다.
SRP-9001 단백질 발현의 정량화는 웨스턴 블롯(western blot)으로 측정됐고 면역형광측정에 의해 뒷받침된다. 효능은 노스스타보행평가(North Star Ambulatory Assessment)와 2차 시간고정 검사로 측정된 임상 기능 이점, 바이오마커 결과에 의해 추가로 뒷받침된다.
사렙타는 신속 승인 이후 시판 후 확증 연구로 환자 등록이 완료된 EMBARK(SRP-9001-301) 연구를 제안했다.
EMBARK는 글로벌, 무작위, 이중맹검, 위약대조 임상시험으로 연구 1차 평가변수는 52주 차 NSAA 총점수에서 위약 대비 변화 평가다.
사렙타 테라퓨틱스의 더그 잉그램 최고경영자는 “무자비한 질병인 뒤쉔은 매일 매시간 미국에서 수많은 아동의 근육을 빼앗으면서 미래를 앗아간다"면서 "SRP-9001의 신속 승인을 위한 사렙타의 BLA 제출은 도움이 필요한 아이를 대신해 긴급하게 개입하는데 있어 중요한 이정표”라고 말했다.
이어 “SRP-9001이 승인될 경우 뒤쉔 환자를 위해 사용할 수 있는 최초의 유전자 치료제가 될 것"이라면서 "SRP-9001 임상시험에 참가해 준 용기 있는 가족과 우리를 안내하고 이 이정표에 도달하는데 결정적인 역할을 수행한 임상 연구자 및 전문가에게 매우 감사드린다”고 밝혔다.
FDA는 SRP-9001을 패스트트랙 심사 대상, 희귀소아질환 의약품, 희귀의약품으로 지정한 바 있다. 사렙타는 SRP-9001의 전 세계 개발과 생산을 수행하고 미국에서 상용화할 계획이다.
미국 외에서는 로슈가 보유한 전 세계적 영향력, 상업적 입지, 규제 전문지식을 활용해 SRP-9001에 대한 접근성을 가속화하기로 했다.
