키트루다+렌비마 간세포암 임상 3상 시험 중단

[의약뉴스] MSD(미국 머크)와 에자이가 키트루다(성분명 펨브롤리주맙)와 렌비마(성분명 렌바티닙) 병용요법의 간암 임상 3상 시험을 중단하기로 결정했다.

양사는 절제 불가능한 비전이성 간세포암(HCC) 환자를 대상으로 진행된 LEAP-012 임상 3상 시험의 업데이트된 결과를 29일(미국시간) 발표했다.

LEAP-012는 항 PD-1 면역항암제 키트루다와 경구용 다중 수용체 티로신 키나아제 억제제(TKI) 렌비마를 경동맥화학색전술(TACE)과의 병용요법으로 평가했다.

사전 지정된 중간 분석 결과 키트루다+렌비마+TACE 병용요법은 TACE 단독과 비교했을 때 임상시험 1차 평가변수 중 하나인 전체 생존(OS)에서 통계적 유의성을 확보하지 못했다.

MSD와 에자이는 향후 분석에서도 전체 생존율이 프로토콜에서 명시한 통계적 유의성 기준에 도달할 가능성이 낮다고 판단했다.

이에 따라 이 연구를 종료하기로 하고 연구자들에게 이 결정을 통보하고 있다.

키트루다와 렌비마 기반 요법의 안전성 프로파일은 이전에 이 병용요법을 평가한 연구들과 LEAP-012의 초기 분석에서 관찰된 것과 일치했다.

현재 데이터에 대한 추가 분석을 진행 중으로, 연구자들과 협력해 그 결과를 과학계와 공유할 예정이다.

이전에 보고된 바와 같이 키트루다와 렌비마는 TACE와 병용했을 때 또 다른 1차 평가변수인 무진행 생존율(PFS)은 충족, TACE 단독 대비 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 개선 효과를 보였다.

무진행 생존 평가변수에 대한 최종 분석으로 활용된 첫 번째 중간 분석 데이터는 2024 유럽종양학회(ESMO) 학술대회에서 발표됐으며, 란셋(The Lancet)에도 게재됐고, 후속 분석에서 추가 추적 관찰한 결과 역시 일관되게 유지됐다.

MSD연구소 그레고리 루비니에츠키 글로벌임상개발 부사장은 “이 연구에서 무진행 생존 결과는 고무적이었지만 안타깝게도 키트루다와 렌비마를 TACE에 추가했을 때 기대했던 전체 생존 개선 효과는 나타나지 않았다"고 밝혔다.

이어 "연구에 중요한 기여를 해주신 환자들과 연구자들에게 감사드린다"면서 "공격적이고 치료하기 어려운 암인 간세포암 환자를 위한 새로운 치료 옵션을 모색하겠다는 우리의 의지는 변함이 없다”고 강조했다.

에자이 종양학 글로벌임상개발 책임자 코리나 더트커스 수석부사장은 “LEAP-012 연구의 전체 생존 결과와 이전에 보고된 무진행 생존 개선 결과는 절제 불가능한 비전이성 간세포암 치료에 대한 중요한 통찰력을 제공한다”고 의미를 부여했다.

특히 “TACE는 수년 동안 이 환자들을 위한 표준 치료법으로 사용되고 있지만 많은 환자들이 12개월 이내에 질병 진행을 경험한다"며 "우리는 LEAP-012를 통해 이 환자 집단에 의미 있는 변화를 가져오고자 했다"고 전했다.

이어 "렌비마는 절제 불가능한 간세포암 환자를 위한 단독요법으로서 중요한 역할을 계속하고 있다"면서 "우리는 간암 연구에서 깊은 유산을 가진 기업으로서 과학 발전을 위해 계속 노력할 방침”이라고 밝혔다.

키트루다와 렌비마 병용요법은 미국, 유럽연합, 일본 등 전 세계 국가에서 진행성 신세포암 치료제, 특정 유형의 진행성 자궁내막암 치료제로 승인됐다.

중국에서는 올해 6월에 절제 불가능한 비전이성 간세포암 치료를 위한 TACE와의 병용요법으로 이미 승인을 받았다.

MSD와 에자이는 LEAP-012 임상시험 결과가 현재 승인된 키트루다+렌비마 병용요법 적응증에는 영향을 미치지 않으며, 여기에는 중국 내에서 TACE와의 병용요법 승인도 포함된다고 전했다.

렌비마 단독요법은 전 세계 80개국 이상에서 절제 불가능한 간세포암 환자의 치료제로 승인됐다.

키트루다는 이전에 PD-1/PD-L1 요법을 제외한 전신 요법을 받은 적이 있는 B형 간염 관련 간세포암 환자의 치료를 위한 단독요법으로 승인됐다.