질랜드, GLP-1/GLP-2 작용제 체중 11% 감소

[의약뉴스] 덴마크 생명공학기업 질랜드 파마의 GLP-1/GLP-2 이중 작용제 후보물질이 생활습관 변화 없이 체중을 11%가량 감소시킨 것으로 나타났다.

질랜드 파마는 18일(현지시간) 지속형 GLP-1/GLP-2 수용체 이중 작용제 다피글루타이드(dapiglutide) 28주 치료의 안전성, 내약성, 임상적 효과를 평가한 임상 1b상 다중용량상승시험의 파트 2에서 긍정적인 톱라인 결과가 도출됐다고 발표했다.

이 연구에서는 총 30명의 참가자를 무작위 배정해 최대 26mg 용량의 다피글루타이드 또는 위약을 28주 동안 주 1회 투여했다.

참가자의 약 93%는 남성이었고 기저 체중 중앙값은 91.9 kg, 기저 BMI 중앙값은 28.8 kg/m²이었다.

시험 결과 28주 차에 다피글루타이드 치료를 받은 참가자의 평균 체중이 기저치 대비 11.6% 감소한 것으로 추정됐다.

이에 비해 위약군은 평균 체중이 기저치 대비 0.2% 감소했다. 이번 시험에는 식이요법 및 운동 같은 생활습관 변화가 포함되지 않았다.

앞서 진행된 다피글루타이드의 13주 임상 1b상 시험 파트 1과 비교했을 때 고용량의 다피글루타이드는 안전하고 내약성이 양호한 것으로 평가됐고 중증 또는 중대한 치료 관련 이상반응은 보고되지 않았다.

대부분의 치료 관련 이상반응은 경증이었고 가장 흔한 이상반응은 오심, 구토 등의 위장관계 증상이었다. 참가자 2명은 이상반응으로 인해 중도 탈락했고 이 중 1건은 위장관 이상반응 때문이었다.

전반적으로 관찰된 위장관 이상반응 발생 건수는 다른 인크레틴 기반 치료제의 임상시험에서 보고된 수준과 유사했다. 주사부위반응을 보고한 참가자는 소수였고 모두 경증이었다.

다피글루타이드는 저등급 염증에 의해 유발되는 비만 관련 동반질환의 잠재적인 치료제로 개발되고 있는 지속형 GLP-1/GLP-2 수용체 이중 작용제다.

질랜드에 따르면 비만과 관련된 과도한 지방 축적은 장벽 무결성을 손상시켜 저등급 전신 염증을 유발할 수 있다. 비만 관련 저등급 염증은 심혈관질환, 간질환, 염증성 장질환, 신경염증 등 여러 동반질환을 초래할 수 있다.

다피글루타이드는 강력한 GLP-1 수용체 작용제의 체중 감소 효과와 함께 GLP-2 수용체 활성화에 따른 장벽 기능 개선을 통해 저등급 염증 관련 동반질환을 치료하도록 설계된 계열 내 최초의 펩타이드 약물이다.

작년 5월에 질랜드는 연구자 주도 임상시험에서 다피글루타이드 4mg 및 6mg이 12주 이후 체중을 각각 2.9%, 4.3% 감소시킨 것으로 관찰됐다고 전하면서 이 용량이 치료 범위의 하한에 해당하는 것으로 보인다고 설명한 바 있다.

이후 작년 9월에는 임상 1b상 시험 파트 1에서 13주 이후 다피글루타이드 최대 13mg 용량 투여군의 체중이 위약군 대비 8.3% 개선된 것으로 분석됐다고 밝혔다.

질랜드는 올해 하반기 안에 다피글루타이드의 임상 2상 시험을 시작할 계획이다.

질랜드 파마의 데이비드 켄달 최고의료책임자는 “우리는 이번 28주 연구에서 참가자의 대부분이 남성이고 비교적 마른 체형임에도 불구하고 다피글루타이드가 현재 시판 중인 가장 효과적인 주 1회 GLP-1 수용체 작용제 기반 치료와 동등한 수준의 인상적인 체중 감소 효과를 보여 매우 고무돼 있다”고 말했다.

그러면서 “다피글루타이드는 GLP-1 수용체 작용제를 기반으로 하면서 GLP-2를 포함하는 이중 기전을 활용하는 것을 목표로 한다. 당사의 중후기 단계 비만 치료제 파이프라인에는 비만 관련 동반질환 환자를 위한 차별화된 GLP-1 수용체 작용제 기반 치료제와 체중 관리의 기본요법제가 될 잠재력을 지닌 아밀린 유사체 페트렐린타이드(petrelintide)가 포함돼 있다. 이러한 약물들은 과체중 및 비만 인구 대다수의 미충족 수요를 해결하는데 기여할 수 있다”고 부연했다.

질랜드는 올해 3월에 스위스 제약사 로슈와 페트렐린타이드를 단독요법 및 병용요법으로 공동 개발 및 상업화하기 위한 최대 53억 달러 규모의 독점 협력 및 라이선스 계약을 체결한 바 있다.