[EASL 2025] 옵디보+여보이, 간기능 무관 간세포암 생존기간 연장

[의약뉴스] 최근 유럽과 미국에서 연이어 간세포암 1차 치료제로 승인된 옵디보(성분명 니볼루맙)와 여보이(성분명 이필리무맙) 병용요법이 간기능에 상관없이 생존기간을 연장한다는 연구 결과가 보고됐다.

8일 유럽간학회 연례학술회의(EASL 2025)에서는 이전 치료 이력이 없는, 절제 불가능한 진행성 간세포암 환자를 대상으로 옵디보와 여보이 병용요법을 TKI(소라페닙 또는 렌바티닙)와 비교한 3상 임상 ChcekMate 9DW 연구를 알부민-빌리루빈 등급(ALBI)에 따라 다시 평가한 탐색적 분석 결과가 공개됐다.

총 668명의 환자를 대상으로 진행한 이 연구에서 옵디보와 여보이 병용요법군은 초기 4주기간 병용요법을 시행한 후 질병이 진행하거나 독성으로 치료를 중단할 때까지 옵디보 단독요법을 시행했으며, 대조군은 TKI 단독요법을 시행했다.

연구의 1차 평가변수는 전체생존율(Overall Survival, OS)로, 앞서 옵디보와 여보이 병용요법군의 전체생존기간 중앙값이 23.7개월로 대조군의 20.6개월을 상회, 사망의 위험을 21%(HR=0.79, 95% CI 0.65-0.96, P=0.018) 낮춘 것으로 집계돼 1차 목표를 달성했다.

 24, 36개월 전체생존율은 49%와 38%로 대조군의 39%와 24%를 상회했으며, 객관적반응률(Objective Response Rate, ORR)도 옵디보와 여보이 병용요법군이 7%의 완전반응(Complete Response, CR)을 포함해 36%로, 2%의 완전반응을 포함해 13%에 그친 대조군을 크게 상회했다.

반응이 나타나기까지의 시간(Time To Response, TTR) 중앙값은 옵디보와 여보이 병용요법군이 2.2개월로 대조군의 3.7개월에 비해 빠르게 반응이 나타난 것으로 집계됐다.

여기에 더해 반응 지속기간(Duration of Reponse, DoR) 중앙값은 30.4개월과 12.9개월로 옵디보와 여보이 병용요법군의 반응이 2~3배 더 오래 지속된 것으로 보고됐다.

이 같은 연구 결과를 근거로 옵디보아 여보이 병용요법은 지난 3월 유럽에 이어 4월에는 미국에서 진행성 간세포암 1차 치료제로 적응증을 확대했다.

지난해 미국임상종양학회 연례학술회의(ASCO 2024)에서 1차 평가변수를 충족했다고 발표한 이후로도 다양한 하위그룹 및 탐색적 분석을 통해 간암 병기(BCLC)나 발병 원인 등에 상관없이 일돤된 이득을 제공하는 것으로 보고됐다.

이 가운데 8일에는 환자들을 ALBI 1등급과 2/3 등급 환자로 구분해 평가한 탐색적 분석 결과가 공개됐다.

ALBI 1 등급의 환자에서 옵디보와 여보이 병용요법군의 전체생존기간 중앙값은 35.4개월로 대조군의 23.2개월을 상회했다(HR=0.75, 95% CI 0.57-0.98).

또한 24, 36개월 전체생존율도 옵디보와 여보이 병용요법군이 58%와 48%로 대조군의 47%와 31%를 크게 웃돌았다.

ALBI 2/3 등급에서는 옵디보와 여보이 병용요법군의 전체생존기간 중앙값이 16.9개월, 대조군은 14.0개월로 두 그룹간 차이가 크게 줄어들었어나, 여전히 옵디보와 여보이 병용요법군이 대조군을 상회했다.(HR=0.75, 95% CI 0.57-0.99)

여기에 더해 24, 36개월 전체생존율도 옵디보와 여보이 병용요법군이 39%와 24%로 대조군의 27%와 13%를 크게 웃돌았다.

ALBI 1 등급의 환자에서 옵디보와 여보이 병용요법군의 객관적 반응률은 8%의 완전반응 포함 37%로, 3%의 완전반응 포함 14%에 그친 대조군을 크게 상회했다.

반응이 나타나기까지의 시간 중앙값은 각각 2.2개월과 3.7개월, 반응지속기간 중앙값은 30.4개월과 12.9개월로 전체 환자군과 유사했다.

ALBI 2/3 등급의 환자에서 객관적반응률도 옵디보와 여보이 병용요법군이 6%의 완전반응 포함 35%로, 완전반응 없이 11%에 머문 대조군을 크게 상회했다.

반응이 나타나기까지의 시간 중앙값은 각각 2.2개월과 3.6개월로 전체 환자군과 큰 차이가 없었으며, 반응지속기간 중앙값은 옵디보와 여보이 병용요법군이 26.8개월로 전체 환자군 데이터에 비해 다소 짧아졌으나, 여전히 대조군의 11.1개월을 크게 웃돌았다.

한편, 옵디보와 여보이 병용요법군은 간세포암 환자의 간기능에도 긍정적으로 작용했다.

두 그룹 모두 ALBI 등급은 연구 기간 큰 차이 없이 유지됐으나. 간 기능이 악화되기까지의 시간 중앙값은 옵디보와 여보이 병용요법군이 22.4개월로 대조군의 15.1개월을 상회했다.(HR=0.82, 95% CI 0.65-1.04)

연구진에 따르면, 현재 승인된 진행성 간세포암 1차 치료 옵션 가운데 임핀지(성분명 더발루맙)와 이뮤도(성분명 트레멜리무맙) 병용요법(STRIDE 요법)만 ALBI에 상관없이 이득을 제공하는 것으로 보고됐으며, 다른 옵션들은 주로 간기능이 보전된 환자에서 이득을 보였다.

이 가운데 이 연구에서 옵디보와 여보이 병용요법이 간기능에 상관없이 생존기간을 연장하고, 간기능도 더 오래 유지하는 것으로 확인됐으며, 이는 간기능에 상관없이 사용할 수 있는 새로운 1차 치료제로서 옵디보와 여보이 병용요법을 지지하는 결과라고 의미를 부여했다.