PTC 헌팅톤병 치료제 임상 데이터 발표 후 주가 급락

[의약뉴스] 미국 제약사 PTC 테라퓨틱스의 헌팅톤병 치료제 후보물질이 임상 2상 시험에서 1차 평가변수를 충족했지만 질병이 더 진행된 환자에게는 효과가 불확실한 것으로 나타났다.

PTC 테라퓨틱스는 2단계(Stage 2) 및 3단계(Stage 3) 헌팅톤병 환자를 대상으로 하는 PTC518(보토플람)의 임상 2상 시험 PIVOT-HD의 결과를 5일(미국시간) 발표했다. 이 발표 후 PTC의 주가는 19%가량 급락했다.

헌팅톤병은 뇌의 신경세포 기능에 관여하는 헌팅틴(HTT) 단백질을 생성하는 유전자의 결함으로 인해 발생하는 치명적인 유전성 중추신경계 질환이다.

증상은 사람마다 다르지만 주로 뇌에 영향을 미쳐 비정상적인 움직임, 언어ㆍ삼킴ㆍ보행 장애, 행동ㆍ인지ㆍ운동 증상 등을 유발한다.

현재 특정 헌팅톤병 증상을 완화하는 치료제는 있지만 질병 완치 방법은 없으며 발병을 지연시키거나 질병 진행을 늦추는 약물도 없는 상황이다.

PTC518은 조기 종결 코돈을 포함한 새로운 유사엑손의 삽입을 촉진하는 독특한 기전을 통해 작용하는 저분자 스플라이싱 조절제로 헌팅틴 mRNA 분해와 그에 따른 헌팅틴 단백질 수치 감소를 유도한다.

PIVOT-HD에서 PTC518은 1차 평가변수를 충족해 12주 차에 혈중 헌팅틴 단백질 수치를 감소시킨 것으로 나타났으며 양호한 안전성 및 내약성을 보였다. 

2단계 환자에 대한 12개월 데이터는 이전에 보고된 용량 의존적인 헌팅틴 단백질 감소, 임상 척도 전반에 걸친 용량 의존적인 경향과 일치하는 것으로 관찰됐다.

전체 12개월 코호트 결과에 따르면 헌팅톤병 2단계 및 3단계 환자는 PTC518 5mg 용량에서 혈중 헌팅틴 단백질 수치가 23% 감소했고 10mg 용량에서는 2단계, 3단계 환자가 각각 39%, 36% 감소했다.

2단계 환자는 복합통합헌팅톤병평가척도(cUHDRS)와 총운동점수(TMS) 하위척도를 포함한 임상 척도에서 용량 의존적인 개선 경향이 관찰됐다.

3단계 환자는 5mg 용량에서 위약군 대비 유리한 경향을 보였는데 10mg 용량에서는 이러한 경향이 나타나지 않았다.

이에 대해 PTC는 3단계 환자와 2단계 환자에서 치료 효과가 다르게 나타날 수 있음을 시사한다고 설명했다.

PTC518은 모든 용량과 질병 단계에서 양호한 안전성 및 내약성 프로파일을 나타냈고 치료와 관련된 중대한 이상반응이나 신경섬유 경쇄 단백질(NfL) 수치 급증은 없었다. 이 임상시험 결과는 향후 학회에서 발표할 예정이다.

PTC는 지난해 데이터가 공유된 환자 21명에 대한 24개월 치료 데이터에서는 ENROLL-HD 레지스트리의 성향 점수 매칭 자연사 코호트와 비교했을 때 cUHDRS, 총기능능력(TFC), 기호숫자양식검사(SDMT) 하위 척도에 걸쳐 용량 의존적인 경향에 대한 신호가 관찰됐다고 전했다.

또한 24개월 차에 5mg 용량에서 혈장 신경섬유 경쇄 단백질이 기저치 대비 8.9% 감소, 10mg 용량에서는 14% 감소한 것으로 분석됐다고 부연했다.

PTC 테라퓨틱스의 매튜 클라인 최고경영자는 “PIVOT-HD 연구 결과는 PTC518이 헌팅틴 단백질 수치를 감소시키며 임상적 혜택의 초기 신호와 양호한 안전성 프로파일을 보인다는 점을 확인해준다"면서 "또한 24개월 시점에 자연 경과와 비교했을 때 cUHDRS, TFC, SDMT 하위척도에서 용량 의존적인 유리한 경향과 신경섬유 경쇄 단백질의 용량 의존적인 감소가 확인됐다”고 말했다.

이에 “우리는 헌팅톤병 환자에게 최초의 질병 조절 치료제를 제공하기 위한 노력의 일환으로 가속 승인 가능성을 포함한 다음 개발 및 규제 단계에 대한 논의를 진행할 수 있길 기대하고 있다”고 밝혔다.

PTC는 작년 말에 다국적 제약사 노바티스와 PTC518 프로그램에 대한 최대 29억 달러 규모의 글로벌 라이선스 및 협력 계약을 체결했다.

노바티스는 PIVOT-HD 연구 완료 이후 PTC518의 개발, 제조, 상업화를 담당하기로 했다.