길리어드, 'FXR 작용제' 희귀 간질환에 효과

길리어드사이언스의 선택적 비스테로이드성 파네소이드 X 수용체(FXR, Farnesoid X receptor) 작용제인 GS-9674가 희귀 간질환에 효과적인 것으로 나타났다.

길리어드사이언스는 GS-9674가 임상 2상 시험에서 원발성 경화성 담관염(PSC, Primary sclerosing cholangitis)이 있는 환자의 간 생화학 및 담즙정체증 지표를 유의하게 개선시켰다고 9일 발표했다.

이 연구 자료는 미국 샌프란시스코에서 열린 미국간학회 연례학술대회(The Liver Meeting 2018)에서 발표됐다.

PSC는 간에서 담즙이 배출되는 담관의 염증과 반흔을 유발하는 희귀 만성 질환이다. PSC 환자는 담관의 점진적인 손상으로 인해 간경변, 간부전, 담관암이 발생할 수 있다. PSC의 일반적인 증상은 피로, 가려움증, 복부 불편감 등이다. PSC에 승인된 치료제는 아직 없는 상황이다.

길리어드의 임상 2상 시험에서는 52명의 비-간경변 PSC 환자들이 GS-9674 100mg 투여군, GS-9674 30mg 투여군, 위약군으로 무작위배정됐다. 12주 치료 이후 GS-9674 100mg을 투여받은 환자들은 간 생화학 검사 수치가 유의하게 개선된 것으로 입증됐다.

GS-9674 100mg 투여군은 혈청 알칼리성 인산분해효소(ALP, alkaline phosphatase) 수치가 20.5%가량 감소했으며 이에 비해 위약군은 3.4% 증가했다. 감마-글루타밀 전이효소(GGT, gamma-glutamyl transferase) 수치는 GS-9674 100mg 투여군이 30.3% 감소, 위약군은 1.1% 증가했다.

알라닌 아미노전달효소(ALT, alanine aminotransferase) 수치는 각각 49.4%, 12.9% 감소했으며 아스파르테이트 아미노전달효소(AST, aspartate aminotransferase) 수치는 각각 42.3%, 10.8% 감소했다.

또한 GS-9674는 담즙산 합성 매개물인 C4를 감소시킨 것으로 관찰됐다. 100mg 투여군은 위약군에 비해 혈청 C4 수치가 23.2% 감소, 30mg 투여군은 30.5% 감소했다. 혈청 담즙산 감소 효과는 100mg이 더 큰 것으로 분석됐다.

GS-9674의 내약성은 양호했으며 Grade 2 또는 3 가려움증 발생률은 GS-9674 투여군이 위약군보다 더 낮았다. 이상반응으로 인한 치료를 중단한 환자 수는 GS-9674 100mg 투여군이 3명(14%), 위약군이 1명(10%)이었다.

길리어드 사이언스의 연구개발부 대표 존 맥허치슨 최고과학책임자는 “길리어드는 자사의 연구 전문지식을 활용해 심각한 간 관련 합병증을 유발하는 이 쇠약성 질환에 대응하려고 노력하고 있다. GS-9674의 임상 2상 프로그램에서 나온 새로운 결과는 효과적인 치료제를 찾는데 있어 긍정적인 진전이다”고 말했다.

현재 GS-9674는 비알코올성 지방간염(NASH, nonalcoholic steatohepatitis)으로 인한 섬유증에 대한 치료제로도 개발되고 있다. 미국 식품의약국(FDA)은 GS-9674를 희귀의약품으로 지정한 상태다.