[의약뉴스 in 시카고] GSK의 항PD-1 면역관문억제제 젬퍼리(성분명 도스탈리맙)가 자궁내막암 분야에서 입지를 더욱 굳건하기 다져가고 있다.
3일(현지시간) 미국임상종양학회 연례학술회의(ASCO 2023)에서는 첫 번째 진행 또는 재발한 자궁내막암 환자에서 표준요법인 카보플라틴/파클리텍셀에 위약 또는 젬퍼리를 추가해 안전성과 유효성을 평가하고 있는 RUBY 3상 임상의 독립적 검토위원회 평가 결과가 발표됐다.
연구는 원발성 재발/진행성 자궁내막암 환자를 대상으로 현재의 표준요법인 카보플라틴+파클리탁셀 병용요법에 젬퍼리 또는 위약을 추가해 안전성과 유효성을 평가하고 있다.
모집단은 3/4기 또는 처음 재발한 자궁내막암 환자로, 방사선치료나 수술 단독 또는 병용치료에도 완치의 가능성이 낮은 환자들을 대상으로 했다.
또한, 전신수행능력(ECOG PS) 0 또는 1로, 장기 기능이 적절하며, 이전 전신 치료 이력이 없거나, 재발 또는 치료 완료 후 6개월 이상 질병이 진행된(Progressive Disease, PD) 환자들이 연구에 참여할 수 있었다.
연구에 참여한 환자들은 1대 1 무작위 배정돼 3주 간격 6주기에 걸쳐 카보플라틴(5mg/ml/min)+파클리탁셀(175mg/m2) 병용요법을 투약하면서 젬퍼리(500mg 정맥주사) 또는 위약을 추가로 투약했으며, 6주기가 마무리되면 3년까지 6주 간격 젬퍼리(1000mg 정맥주사) 또는 위약 단독요법을 이어갔다.
연구의 1차 평가변수는 연구자가 평가한 무진행생존율(Progression-Free Survival, PFS)과 전체생존율(Overall Survival, OS)로 정의했다.
또한 2차 평가변수는 독립적 검토위원회가 평가한 무진행생존율과 2차 무진행생존율(PFS2), 객관적반응률(Objective Response Rate, ORR), 반응지속기간(Duration Of Response, DOR), 질병조절률(Disease Control Rate, DCR), 건강 관련 삶의질 및 환자 보고 결과(HRQOL/PRO), 안전성 등으로 정의했다.
1차 평가변수에 대한 분석은 먼저 dMMR/MSI-H 환자에서 무진행생존율의 유효성이 확인되면 전체 환자(ITT)에서 무진행생존율을 평가하고, 여기에서 다시 유효성이 확인되면, 전체 환자에서 전체생존율을 평가하도록 했다.
이후 사전 지정된 하위 분석으로 불일치 복구 정상(MMRp)/현미부수체 안정(MSS) 환자에서 무진행생존율, dMMR/MSI-H 환자에서 전체생존율, MMRp/MSS 환자에서 전체생존율 등을 평가하도록 했다.
연구에는 젬퍼리 병용요법군에 총 245명, 위약군에 총 249명이 배정됐으며, 이 가운데 dMMR/MSI-H 환자는 젬퍼리 군에 53명, 위약군은 65명이 포함됐다.
앞서 지난 3월에는 이 연구의 주요 분석 결과가 공개됐는데, 특히 dMMR/MSI-H 환자에서 더욱 뚜렷한 차이를 보였다.
이 가운데 3일 공개된 독립적 검토위원회 평가 역시 크게 다르지 않았다.
dMMR/MSI-H 환자에서 24개월차 무진행 생존율은 젬퍼리가 66.3%, 위약군이 26.0%로 젬퍼리군의 질병 진행 또는 사망의 위험이 71% 더 낮았다.(HR=0.29, 95% CI 0.158-0.543)
객관적 반응률은 젬퍼리가 77.1%로 위약군의 63.3%보다 높았으나 질병조절률은 모두 91.7%로 집계됐다.
반응 지속기간은 젬퍼리군이 중앙값에 이르지 않은 가운데 위약군의 중앙값은 6.9개월에 그쳤다.
전체 환자군에서는 젬퍼리군의 24개월 무진행생존율이 42.5%, 위약군은 25.4%로, 젬퍼리군의 질병 진행 또는 사망의 위험이 34%(HR=0.66, 95% CI 0.507-0.800, P<0.0001) 더 낮은 것으로 집계됐다.
객관적반응률은 68.2%와 59.4%, 질병조절률은 88.3%와 86.9%, 반응 지속기간 중앙값은 12.9개월과 6.7개월로 집계됐다.
