[의약뉴스] MSD의 항PD-1 면역관문억제제 키트루다(성분명 펨브롤리주맙)와 에자이의 경구용 다중 키나아제 억제제(TKI) 렌비마(성분명 렌바티닙)가 자궁내막암에서 입지를 굳혀가고 있다.
미국임상종양학회 학술지 Journal of Clinical Oncology에는 6일자로 KEYNOTE-146 임상 1b/2상 연구의 장기 안전성 및 유효성 평가 결과가 게재됐다.
이 연구는 전신 치료 후 질병이 진행된 자궁내막암 환자로, 근치적 수술 또는 방사선요법을 시행할 수 없는 108명의 환자를 대상으로 키트루다와 렌비마 병용요법을 평가했다.
앞서 중앙 추적관찰 18.7개월 시점에 진행된 이 연구의 최종 분석에서는 7.4%(8명)의 완전반응(Complete Response, CR)을 포함, 38.9%의 객관적반응률(Overall Survival, OS)을 보고한 바 있다.
특히 고빈도-현미부수체 불안정성(Microsatellite Instability-High, MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(DNA Mismatch Repair Deficient, dMMR)이 있는 환자에서는 객관적 반응률이 63.6%에 달했으며, MSI-H 또는 dMMR이 없는 환자에서도 37.2%의 객관적 반응률을 기록했다.
이후 키트루다와 렌비마 병용요법은 2019년 미국FDA의 가속심사를 통해 허가를 받았으며, 2020년에는 우리나라에서도 이에 대한 적응증을 획득했다.
나아가 지난해에는 항암화학요법과 비교한 3상 임상(KEYNOTE-775) 연구에서 확인된 우월성을 근거로 FDA의 정식 허가를 받았다.
6일 게재된 장기 안전성 및 유효성 평가 결과는 중앙추적관찰 34.7개월 시점의 분석 결과로, 완전반응 8.3%(9명)를 포함, 객관적반응률이 39.8%로 앞선 최종 분석보다 소폭 상승했다.
최종분석 시점과 비교해 부분반응 환자는 34명으로 동일했지만, 완전반응 환자가 8명에서 9명으로 늘어났다.
반응지속기간(Duration of Response, DoR) 역시 22.9개월로 최종 분석 당시 21.2개월보다 소폭 증가했다.
특히 반응이 가장 오래 유지된 환자는 4년까지 반응을 유지하고 있었으며, 반응은 종양의 조직학적 유형에 상관없이 나타났다.
최종 분석에서 집계하지 않은 무진행생존기간(Progression-Free Survival, PFS)과 전체 생존기간(Overall Survival, OS)는 각각 7.4개월과 17.7개월로 집계됐다.
주요 모집 대상인 MSI-H 또는 dMMR이 없는 환자에서는 객관적 반응률이 38.3%, 반응지속기간 중앙값은 23.0개월, 무진행생존기간 중앙값은 7.4개월, 전체생존기간 중앙값은 17.2개월로 집계됐다.
MSI-H 또는 dMMR이 있는 환자에서는 객관적 반응률이 63.6%로 두 배에 가까웠고, 반응지속기간 중앙값은 21.2개월로 조금 더 짧았으나, 무진행생존기간 중앙값은 26.4개월로 4배에 가까웠고, 전체생존기간은 중앙값에 이르지 않았다.
안전성에 있어서는 두 약제가 각각 단독요법에서 보여왔던 이상반응 양상을 벗어나지 않았으며, 관리 가능한 수준이었다는 것이 연구진의 설명으로, 연구진은 이 같은 결과가 이전 치료경험이 있는 자궁내막암 환자에서 키트루다와 렌비마 병용요법의 이점을 보여준다고 평가했다.
