SHP2 억제제 병용요법, KRAS G12C 억제제 노출 이력 없는 환자에 질병조절률 100%
[의약뉴스] 암젠의 KRAS G12C 표적치료제 루마크라스(성분명 소토라십)가 다른 계열의 항암제들과도 시너지를 보여주고 있다.
7일(현지시간) 세계폐암학회 국제학술대회(WCLC 2022)에서는 이전 치료경험이 있는 KRAS G12C 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 각각 루마크라스와 면역관문억제제 병용요법, 루마크라스와 SHP2 억제제 병용요법을 평가한 두 건의 임상연구 중간분석 결과가 공개됐다.
앞서 루마크라스는 CodeBreak 임상 1상 및 2상 중 이전 치료 경험이 있는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자 코호트에서 단독요법으로 41%의 객관적반응률(Objective Response Rate, ORR)에 반응지속기간(Duration of Response, DoR) 12.3개월, 전체생존기간(Overall Survival, OS) 중앙값은 12.5개월을 기록했으며, 치료 관련 3~4 등급 이상반응은 21%, 치료 관련 이상반응으로 인한 치료 중단은 6%로 집계된 바 있다.
이 가운데 7일에는 CodeBreaK 100/101 임상 중 이전 치료 경험이 있는 환자들을 대상으로 키트루다(성분명 펨브롤리주맙, MSD) 또는 티쎈트릭(성분명 아테졸리주맙, 로슈)과의 병용요법을 평가한 임상 1b상의 첫 번째 분석 결과가 공개됐다.
이 연구는 총 58명의 환자를 대상으로 루마크라스 5가지 용량(120mg~960mg)과 면역관문억제제 병용요법의 안전성과 유효성을 평가하고 있다.
이미 전임상을 통해 루마크라스는 PD-(L)1 억제제들과의 시너지를 확인했으나, 단독요법보다 이상반응이 증가했던 것으로 알려졌다.
이에 이번 연구에서는 병용요법의 이상반응 부담을 줄이기 위해 58명의 환자를 1대 1로 구분, 한 그룹에서는 루마크라소 단독요법으로 도입 기간(21일 또는 42일)을 거친 후 면역관문억제제 병용요법을 시행했으며, 다른 한 그룹은 처음부터 병용요법을 시행했다.
연구 결과 두 그룹의 환자를 통합 분석한 객관적반응률은 29%, 질병조절률(Disease Control Rate, DCR)은 83%로 집계됐으며, 반응의 깊이(depth of response) 중앙값은 51%, 반응이 나타난 환자에서 반응지속기간 중앙값은 17.9개월, 전체생존기간 중앙값은 15.7개월로 나타났다.
안전성에 있어서는 AST나 ALT 상승 등 3등급 이상의 간독성이 이전에 루마크라스 단독요법에서 보고됐던 것 보다 조금 더 흔했다. 다만, 치명적인 부작용은 보고되지 않았다는 것이 연구진의 설명이다.
또한, 루마크라스 단독요법으로 도입 기간을 거친 후 병용요법을 진행한 환자에서 3~4 등급 이상의 이상반응으로 인한 치료 중단이 더 적게 나타나 면역항암제 병용요법에서 이상반응의 부담을 줄이는 전략이 될 수 있다고 평가했다.
한편, 같은 세션에서는 레볼루션 메디슨(Revolution Medicines)의 후원으로 진행된 SHP2 억제제 RMC-4630과 루마크라스 병용요법 관련 임상 1b상 중간 분석 결과도 공개됐다.
이 연구는 이전에 PD-(L)1 면역관문억제제 또는 백금기반 항암화학요법으로 치료를 받은 경험이 있는 27명의 KRAS G12C 변이 양성 고형암 환자들을 대상으로 진행되고 있으며, 이전에 루마크라스나 아다그라십 등 KRAS G12C 표적치료제 투약 이력이 있는 환자도 포함됐다.
분석은 11명의 비소세포폐암 환자와 전체 27명의 환자를 구분해 진행됐으며, 연구 결과 4등급 이상의 치료 관련 이상반응은 보고되지 않았다.
비소세포폐암 환자 11명을 대상으로 한 유효성 지표 중 객관적반응률은 27%, 질병조절률은 64%로 집계됐다.
특히 비소세포폐암 환자 가운데 이전에 KRAS G12C 투약 이력이 없는 6명의 환자에서는 객관적반응률이 50%, 질벙조절률은 100%로 나타났다.
또한 부분반응(Partial Response, PR)을 보인 3명의 환자 중 2명이 분석 시점까지 반응을 유지하고 있었으며, 이 가운데 한 명은 9.8개월 이상 반응을 유지하고 있었고, 다른 한 명은 이전에 루마크라스 치료 후 질병이 진행된 환자임에도 6.9개월 이상 반응을 유지하고 있어 반응이 나타난 환자에서는 지속적인 반응을 기대할 수 있었다는 것이 연구진의 설명이다.
뿐만 아니라 나머지 고형암 환자에서는 8명의 대장암 환자 중 5명이 안정병변(Stable Disease, SD), 1명의 난소암 환자는 종양의 크기가 81% 감소한 부분반응, 1명의 췌장암 환자는 안정병변, 2명의 다른 고형암 환자 중 1명에서 안정병변이 보고되는 등 비소세포폐암 이외의 고형암에서도 의미있는 결과를 도출했다.
