병리학적 완전관해율 61%...PD-L1 양성 환자에서는 100%
[의약뉴스] 로슈의 세 가지 항암제들이 HER2(ERBB2) 양성 조기 유방암 수술 전 보조요법에서 시너지를 확인했다.
이미 HER2 양성 조기 유방암 수술 전 보조요법의 표준으로 자리잡은 퍼제타(성분명 퍼투주맙)와 허셉틴(성분명 트라스트주맙), 도세탁셀에 더해 항PD-L1 면역관문억제제 티쎈트릭(성분명 아테졸리주맙) 4제 요법의 병리학적 완전관해율(pathologic Complete Response, pCR)이 60%를 상회했다는 것.
가천대학교 길병원 안희경 교수 등 대한항암요법연구회 연구진들은 지난 7일(현지시간) 미국의사협회 암학회지(JAMA Oncology)에 The Neo-PATH 임상 2상 결과를 게재했다.
이 연구는 2019년 5월에서 2020년 5월까지 국내 6개 연구기관에서 2~3기 HER2 양성 조기유방암으로 진단 받은 환자들을 모집, 레이블 공개, 단일군으로 진행했다.
연구에는 총 67명의 환자들이 참여했으며, 수술 전 보조요법으로 매 3주간 퍼제타와 티센트릭, 트리스투주맙, 도세탁셀 4제 요법을 6주기에 걸쳐 투약했다.
수술 전 보조요법에서 병리학적 완전 관해에 이른 환자들은 수술 후 보조요법으로 티쎈트릭과 퍼제타, 허셉틴 3제 요법을 3주 간격 12주기에 걸쳐 투약했다.
병리학적 완전 관해에 이르지 못한 환자들은 3주 간격으로 티쎈트릭과 캐싸일라(성분명 트라스트주맙 엠탄신, 로슈)를 14주기에 걸쳐 투약했다.
연구의 1차 평가변수는 병리학적 완전관해율, 2차 평가변수는 3년차 무사건 생존율(Event-Free Survival, EFS), 병리학적 완전관해 달성에 따른 생존율, 무질병생존율(Disease-Free Survival, DFS), 전체생존율(Overall Survival, OS), 독성, 삶의 질 등으로 정의했다.
67명의 환자 가운데 48%는 호르몬 수용체 발현 양성이었으며, 80%는 PD-L1 발현 음성이었다. 67명 가운데 2명은 수술 전 보조요법 중 질병이 진행, 절제술이 불가능했다.
1차 평가변수에 대한 분석 결과, 전체 환자 가운데 61%가 병리학적 완전 관해를 달성했으며, 호르몬 수용체 음성인 환자의 병리학적 완전관해율이 77%로 양성인 환자의 44%보다 높았다.
호르몬 수용체 양성 환자 중에서는 에스트로겐 수용체 양성/프로게스테론 수용체 음성인 환자의 병리학적 완전관해율이 50%로 에스토겐 수용체 앙셩/프로게스테론수용체 양성인 환자의 39%보다 더 높았다.
또한 2A 및 2B기 환자들의 병리학적 완전관해율이 각각 69%와 70%로 3기 환자들의 39%보다 높았다.
나아가 PD-L1 발현 양성인 환자들에서는 병리학적 완전관해율이 100%에 달했고, 음성인 환자에서는 53%로 집계됐다.
수술 전 보조요법 단계에서 나타난 3/4등급 이상반응은 31%로 호중구감소증이 12%, 열성 호중구감소증이 8%로 20%를 차지했으며, 이 가운데 면역관련 이상반응은 8%(4명)로 발열과 발진, 간염, 뇌염이 각 1건씩 보고됐으나 치료 관련 사망은 없었다.
결론적으로 HER2 양성 조기 유방암 수술 전 보조요법으로 티쎈트릭/퍼제타/허셉틴/도세탁셀 4제 요법은 적절한 병리학적 완전관해율에 무난한 이상반응을 보였다는 것이 연구팀의 평가다.
