병리학적 완전관해율 11.11%...31% 환자 CSR3
[의약뉴스] 아스트라제네카의 항PD-1 면역항암제 임핀지(성분명 더발루맙)와 CTLA-4 억제제 트레멜리무맙 조합이 진행성 난소암 환자의 수술 전 보조요법에서 의미있는 결과를 도출했다.
12일 오전(한국시간) 미국암연구학회(American Association for Cancer Research, AACR) 연례학술회의에서는 연세대학교 의과대학 박준식 교수가 연자로나서 대한부인종양연구회가 진행한 연구자 주도 임상 2상, KGOG 3046의 초기 결과를 공개했다.
이 연구는 진행단계(3/4기)의 난소암 환자에서 수술전 항암화학요법에 임핀지와 트레멜리무맙을 추가해 1차 평가변수로 무진행생존율(Progression-Free Survival, PFS)을, 2차 평가변수로 병리학적 완전반응률(Pathological Complete Response, pCR)과 화학치료응답스코어3(Chemotherapy Response Score 3, CRS3)을 비교했다.
환자들은 트레멜리무맙 투약 방법에 따라 각각 오리지널 코호트와 확장 코호트에 배정됐다.
오리지널 코호트는 수술 전 보조요법으로 3주기에 걸쳐 카보플라틴+파클리탁셀 병용 항암화학요법에 임핀지 1500mg과 트레멜리무맙 75mg을 추가한 4제 요법을 투약했다.
또한 확장 코호트는 수술 전 보조요법으로 카보블라틴+파클리탁셀+임핀지1500mg 3제 요법을 3주기에 걸쳐 투약했으며, 이 가운데 첫 주기에는 추가로 트레멜리무맙 300mg을 투약했다.
이후 양 군 모두 추가 종양 감축술(Interval Debulking Surgery, ISD)을 시행했으며, IDS 이후에는 3주기에 걸쳐 카보플라틴+파클리탁셀+임핀지1150mg 3제 요법을 투약하고 다시 9주기에 걸쳐 임핀지1150mg을 투약하는 수술 후 보조요법을 시행했다.
연구 결과 오리지널 코호트에서는 완전 반응(Complete Response, CR)이 3명(13.04%), 부분반응(Partial Response, PR)이 82.61% 등 객관적 반응률(Objective Response Rate, ORR)이 95.6%로 집계됐다.
이는 과거에 수술 전 항암화학요법 연구에서 보고됐던 94.2%와 비교해도 부족하지 않은 수치다.
다만, 트레멜리무맙을 1회 요법으로 투약한 확장 코호트에서는 완전반응이 나타난 환자가 없었으며, 부분반응도 77.27%에 그쳤다.
오리지널 코호트와 확장코호트를 통합한 완전반응률은 6.67%, 부분반응은 80.00%로, 객관적반응률은 86.67%였다. 수술 전 항암화학 보조요법에서 보고됐던 성적에 미치지 못하는 수치다.
병리학적 완전 반응률도 오리지널 코호트는 17.49%로 이전에 수술 전 항암화학 보조요법에서 보고됐던 4.9%를 크게 웃돌았지만, 확장 코호트는 4.55%에 그쳤다.
그럼에도 불구하고 오리지널 코호트와 확 확장 코호트를 통합한 병리학적 완전 반응률은 11.11%로 이전에 수술 전 항암화학 보조요법에서 보고된 성적을 상회했다.
CRS3 역시 비슷한 추이를 보였다. 오리지널 코호트는 39.13%의 환자(9명)이 CRS3로 평가돼 이전에 수술 전 항암화학보조요법에서 보고된 26%를 크게 웃돌았지만, 확장 코호트는 22.73%(5명)에 그친 것.
다만, 오리지널 코호트와 확장 코호트 통합 분석에서는 31.31%로 수술 전 항암화학 보조요법을 상회했다.
결과적으로 트레멜리무맙의 용량과 횟수가 치료 성적에 영향을 주었을 것이란 평가다.
이와 관련, 박 교수는 수술 전 면역항암화학 보조요법이 진행성 난소암에서 주요 이상반응 사건 없이 임상적 반응을 보장한다고 의미를 부여했다.
