CR환자에서 뱐응 지속기간, 공격형 22.8개월ㆍ지연형 20.4개월
CART-T 치료 이력 환자 4명 중 1명에서 완전 반응
로슈가 개발하고 있는 이중특이 항체 모수네투주맙이 재발ㆍ불응성 비호지킨림프종 환자에서 지속적인 완전 반응을 유지했다는 연구 결과가 발표됐다.
미국임상종양학회 학술지 ‘Journal of Clinical Oncology(JCO)’는 최근 재발ㆍ불응성 비호지킨림프종 환자를 대상으로 진행된 모수네투주맙 임상 1상 결과를 게재했다.
모수네투주맙은 CD20과 CD3를 표적하는 이중특이 항체로, T세포가 악성 B세포와 결합, 사멸을 유도한다.
지난해에는 미국 식품의약국(FDA)로부터 2회 이상 전신 치료 경험이 있는 성인 재발ㆍ불응성 소포성 림프종 치료에 획기적 치료제(Breakthrough Therapy)로 지정된 바 있다.
JCO에 게재된 1상 임상은 재발ㆍ불응성 비호지킨림프종 환자에서 모수네투주맙 단독요법을 평가한 임상 1상으로, 삼성서울병원 김원석 교수와 서울아산병원 윤덕현 교수, 서울대병원 윤성수 교수 등 국내 연구진도 참여했다.
총 230명의 환자를 대상으로 진행된 이 연구에는 이전에 CAR-T 요법을 받은 환자들도 일부(공격형 129명 중 15명, 지연형 68명 중 4명)이 포함됐다.
환자들은 2개 그룹으로 나뉘어 3주 1회 간격으로 치료를 받았으며, A그룹은 처음부터 최대 용량(치대 2.8mg)으로 치료를 시작했다.
반면, B그룹은 첫 주기 중 1일에 저용량으로 시작, 8일에 중간 용량, 15일에 최대 용량(최대 60mg)으로 증량한 후, 다음 주기부터는 첫 1일에만 최대 용량을 투약했다.
이 가운데 B그룹 환자(197명)에서 가장 흔하게(20%이상) 보고된 이상반응은 호중구감소증(28.4%)과 사이토카인 방출 증후군(27.4%), 저인산혈증(23.4%), 피로(22.8%), 설사(21.8%) 등이었다.
이 가운데 사이토카인 방출 증후군은 대부분 3등급 미만(99%)이었으며, 주로 첫 번째 주기에 국한되어 나타났다.
유효성에 있어서는 최고 전체 반응률(Best Overall Response Rate, bORR)이 공격형에서는 34.9%, 지연형에서는 66.2%로 집계됐으며, 이전에 CRT-T 치료 있는 환자에서도 36.8%의 최고 전체 반응률을 나타냈다.
안전 반응(Complete Response, CR)은 각각 공격형이 19.4%, 지연형이 48.5%로 집계됐으며, 이전에 CAR-T 치료 이력이 있는 환자 중 26.3%에서도 완전 반응이 나타났다.
반응지속기간(Duration of Resposne, DoR) 중앙값은 공격형이 7.6개월, 지연형은 16.8개월에 달했으며, 나아가 완전 반응을 보인 환자들에서 반응 지속기간 중앙값은 공격형이 22.8개월과 지연형은 20.4개월로 집계됐다.
CAR-T 치료 이력이 잇는 환자에서는 모집단 수가 작아서 반응 지속기간이 보고되지 않았다.
이와 관련, 연구진은 “재발ㆍ불응성 비호지킨림프종에서 모수네투주맙 단계적 용량 증량법은 관리 가능한 이상반응 양상을 보이며, 지속적인 완전 반응을 유도한다”고 평가했다.
