다케다의 EGFR Exon 20 삽입 변이 표적항암제 모보서티닙이 EGFR TKI는 물론 면역항암제 노출 환자에서도 가능성을 확인했다.
모보서티닙은 EGFR Exon 20 삽입(Exon20 Insertion) 변이를 선택적으로 표적하도록 만들어진 최초의 경구용 티로신 인산화효소 억제제(TKI)다.
Exon 20 삽입 변이는 EGFR 변이 비소세포폐암의 4~10%, 전체 비소세포폐암에서는 2% 이내에서 발생하는 것으로 보고되고 있으며, 예후가 좋지 않은 것으로 알려져 있다.
실제 임상 현장에서 EGFR Exon 20 삽입 변이 양성 비소세포폐암 2차 치료 환자들의 전체 생존기간(Overall Survival, OS) 중앙값은 7.6개월에서 13.6개월 정도에 그치고 있다.
또한 이전 치료 경험이 있는 환자에서 1~3세대 EGFR TKI들의 객관적 반응률(Objective Response Rate, ORR)은 10% 이하로, 무진행 생존기간(Progression-Free Survival, PFS)는 4개월 미만이었다.
이 가운데 모보서티닙은EGFR Exon 20 삽입 변이 전이성 비소세포폐암 환자들을 대상으로 진행한 임상 1/2상에서 긍정적인 결과를 도출, 미국 FDA로부터 우선 심사 대상으로 지정된 바 있다.
나아가 최근 세계폐암학회 국제학술회의(WCLC 2021)에서는 동일한 임상 중 이전에 EGFR TKI 치료 경험이 있는 환자군(코호트5)에서도 질병조절률이 90%에 달했다는 연구 결과가 발표됐다.(하단 관련기사 참조)
여기에 더해 이번 WCLC 2021에서는 PD-(L)1 억제제 계열 면역항암제를 투약한 환자를 포함, 이전 백금기반 항암화학요법 치료 후 질병이 진행한 환자들을 새롭게 분석한 추가 코호트 자료도 미니 오럴 세션을 통해 공개됐다.
이 연구는 1/2상에 포함된 환자들 중 3개 코호트에서 백금기반 항암화학요법 이후 질병이 진행된 환자 총 114명을 대상으로 진행됐다.
114명의 환자 중 43%(49명)은 이전에 면역항암제로 치료를 받은 경험이 있는 환자들이었으며, 가운데 67%(32명)은 이전에 2차례 이상 전신 항암치료를 받았고, 58%(28명)은 가장 최근에 받은 항암요법에 면역항암제를 사용했다.
연구 결과, 독립적 검토위원회가 평가한 객관적 반응률(Objective Respons Rate, ORR)는 면역항암제 경험 군이 25%, 비경험군은 30%로 집계됐다.
반응지속기간(Duration of Response, DoR)은 각각 17.5개월과 11.0개월로 보고됐으며, 반응지속기간이 6개월 이상인 환자의 비율은 58%와 60%로 집계됐다.
질병조절률은 각각 77%와 79%, 무진행 생존기간(Progression-Free Survival, PFS) 중앙값은 7.4개월과 7.3개월로 양군간 차이가 거의 없었다.
또한 연구자가 평가한 객관적 반응률은 38%와 33%로 독립적 검토위원회와는 달리 면역항암제 경험군에서 조금 더 높았으며, 전체 생존기간(Overall Survival, OS) 중앙값은 21.1개월과 24.0개월로 집계됐다.
모보서티닙의 3등급 이상 치료 관련 이상반응은 면역항암제 경험 환자에서 58%로 비경험 환자의 39%보다 더 흔했으며, 치료 관련 이상반응으로 인한 치료 중단도 21%로 면역항암제 비경험 환자의 14%보다 더 높았다.
이와 관련, 연구진은 모보서티닙이 이전 면역항암제 치료 경험 환자나 비경험 환자에서 유사한 효능을 보였다면서 임상적으로 의미있는 효능이 양군 모두에서 일관적으로 관찰됐다고 평가했다.
