존슨앤드존슨이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 폐암 환자를 위한 새로운 표적 치료제 라이브레반트(Rybrevant, 성분명 아미반타맙)의 승인을 획득했다.
존슨앤드존슨의 자회사 얀센은 미국 FDA가 라이브레반트를 백금 기반 화학요법 도중 또는 이후 병이 진행되고 상피세포성장인자수용체(EGFR) 엑손 20 삽입 돌연변이가 확인된 성인 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 치료제로 신속 승인했다고 21일(현지시각) 발표했다.
라이브레반트는 비소세포폐암 환자의 활성 EGFR 돌연변이 가운데 3번째로 가장 흔한 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 표적으로 하는 최초의 완전인간, 이중특이성 항체 치료제다.
미국암학회에 따르면 폐암은 전 세계에서 가장 흔한 암 유형이자 암 관련 사망의 주된 원인이며, 비소세포폐암은 전체 폐암의 80~85%를 차지한다. 비소세포폐암 환자 중 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 환자 비율은 약 2~3%인 것으로 추산된다.
존슨앤드존슨에 의하면 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자는 더 흔한 EGFR 변이인 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 있는 환자보다 예후가 더 나쁘고 생존율이 낮은 것으로 알려졌다.
현재 이용 가능한 EGFR 티로신 인산화효소 억제제(TKI) 같은 표적 치료제는 대개 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 치료에는 효과적이지 않으며 이러한 환자를 위해 승인된 치료제는 없는 상황이었다.
이번 승인은 임상시험에서 나온 전체 반응률과 반응 지속기간 데이터를 기반으로 신속 승인 절차를 통해 이뤄졌다. 지속적인 승인 여부는 차후 확증 임상시험에서 임상적 혜택의 입증 및 설명에 따라 달라질 수 있다.
라이브레반트는 임상 1상, 다기관, 개방표지 시험인 CHRYSALIS에서 이전에 백금 함유 화학요법을 받은 환자 81명을 대상으로 단독요법으로 평가됐다.
이 코호트에서 확인된 전체 반응률(ORR)은 40%로 나타났으며 이 가운데 3.7%는 완전 반응, 36%는 부분 반응을 보였다. 반응 지속기간 중앙값은 11.1개월이며 6개월 이상 반응이 지속된 환자 비율은 63%로 집계됐다.
가장 흔하게 보고된 부작용은 발진, 주입 관련 반응, 손톱 또는 발톱 주변 피부 감염, 근육통 및 관절통, 호흡곤란, 구역, 피로, 다리와 손 및 얼굴의 부기, 입 안 궤양, 기침, 변비, 구토, 특정 혈액검사 수치의 변화 등이다.
FDA는 라이브레반트 치료 도중 간질성 폐질환 증상이 나타날 경우 치료를 보류해야 하며 간질성 폐질환이 확인될 경우 치료를 영구 중단해야 한다고 조언했다.
이외에도 라이브레반트로 치료를 받는 환자는 치료 도중 및 치료 후 2개월 동안 햇빛 노출을 제한해야 한다. 라이브레반트는 시력에 문제를 일으킬 수 있으며, 임신부에서는 태아 독성을 유발할 수 있다.
앞서 FDA는 작년 3월에 CHRYSALIS 임상시험의 초기 결과를 토대로 라이브레반트를 혁신치료제로 지정한 바 있으며, 작년 12월에 라이브레반트의 생물학적제제 허가신청서(BLA)를 우선 심사 대상으로 지정했다.
미국 뉴욕대학교 랑곤 펄머터 암센터의 조슈아 사바리 박사는 “폐암은 복잡한 질병이며 EGFR 엑손 20 삽입 변이 같은 유전적 변화에 대한 연구와 심층적인 이해를 통해 새로운 방식으로 질병을 표적으로 삼고 환자의 치료 결과를 개선할 수 있다”고 설명했다.
그러면서 “아미반타맙은 이 심각하고 드문 유형의 폐암을 앓는 환자를 치료하는 의사에게 중요한 새 치료 접근법을 제공하는 혁신적인 이중특이성 항체다”고 말했다.
FDA는 라이브레반트 승인과 동시에 동반진단 제품인 가던트 헬스(Guardant Health)의 Guardant360 CDx 액체생검 혈액검사의 사용을 허가했다.
