희귀 면역질환이나 장기이식 환자에게 필수 치료제인 면역억제제로 인한 백혈구감소증을 일으키는 원인유전자를 국제공동연구진이 찾아냈다.
이에 따라 면역억제제 사용 시 나타날 수 있는 과도한 면역저하의 원인을 밝힘으로써 각종 희귀 면역질환이나 장기이식 환자에 나타나는 부작용을 감소시킬 수 있는 실마리를 찾아 맞춤 치료가 가능해질 전망이다.
서울아산병원 염증성장질환센터 양석균 교수 연구진과 울산의대 생화학분자생물학교실 송규영 교수 연구진은 면역억제제를 사용하는 크론병 환자 978명의 유전체 분석을 통해 NUDT15 유전자를 세계 최초로 발견했다고 밝혔다.
연구팀이 발견한 NUDT15 유전자는 한 쌍 모두에 변이가 있는 경우 모든 환자에서 100% 백혈구 감소증이 나타나고 전신탈모 같은 면역억제제에 대한 부작용을 일으키지만 이 유전자가 정상인 경우 심각한 백혈구 감소증은 거의 나타나지 않았다.
특히 서양인을 대상으로 한 연구결과 백혈구 감소 부작용의 원인으로 유전자(TPMT, thiopurine s-methyl transferase 티오퓨린 약물을 대사시키는 효소로, 유전자의 변이는 개개인별 약물에 대한 감수성이나 독성의 차이와 연관된 것으로 알려져 있다)의 변이가 지목되어 왔지만 부작용 발생빈도가 훨씬 높은 아시아인에서는 이 유전자의 변이빈도가 낮아 부작용 예측을 위한 유전자검사 표지로 사용할 수 없었다.
이번에 발견된 유전자 NUDT15를 유전자검사 표지로 활용할 수 있게 되면 향후 크론병이나 궤양성 대장염 같은 면역질환이나 장기이식 환자 개개인의 유전자에 따라 면역억제제 투여 부작용을 예측하는 단서로 활용, 환자에 따른 면역억제제 사용 유무와 투여용량 조절의 실마리가 될 것으로 기대된다.
연구팀은 “논란이 많았던 TPMT 유전자 변이와는 달리 NUDT15 유전자 변이가 국내 뿐 아니라 서양에서도 같은 결과를 보이면서 면역억제제가 일으키는 백혈구 감소증의 원인유전자라는 것이 다시 한 번 확실하게 입증됐다”고 밝혔다.
이어 연구팀은 “면역억제제 사용에 앞서 NUDT15 유전자 변이 여부를 검사하면 면역억제제 사용 가능성 여부를 사전에 판별하고 환자별 적절한 약의 용량을 처방함으로써 백혈구 감소증의 발생위험도를 낮추면서 치료효과는 높일 수 있을 것”이라고 덧붙였다.
한편, 이번 연구는 미국 시다스 사이나이 병원도 함께 참여했으며 보건복지부 질환극복기술개발사업의 희귀질환중개연구센터 사업과 미래창조과학부가 추진하는 중견연구자지원사업의 지원을 받았다.
연구결과는 유전학 분야 국제학술지 네이처 제네틱스(Nature Genetics) 최신호(8월 11일자)에 게재됐다.
